Células T receptoras de antígeno quimérico dirigidas a claudin18.2 en tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 75 años, hombre o mujer;
2. Sujetos con tumores sólidos patológicamente confirmados (es decir, cáncer gástrico avanzado, cáncer de la unión gastroesofágica esofagogástrica y cáncer de páncreas) y que no hayan recibido al menos la primera línea previa de tratamiento sistémico;
3. Muestras de tejido tumoralLa muestra fue positiva para claudin 18.2 positiva hasta claudin18.2 tinción IHC; ensayo (≥2+ y ≥40%);
4. Esperanza de vida estimada > 12 semanas;
5. Según el RECIST 1.1, existe al menos una lesión tumoral medible o no medible;
6. Puntuación del estado físico ECOG 0 ~ 1, dentro de las 24 horas anteriores a la aféresis y al inicio del estudio (antes del pretratamiento);
7. Acceso venoso suficiente para la recolección de células mononucleares (abreviatura: aféresis)
8. Los sujetos deben tener funciones orgánicas adecuadas antes de la selección y el pretratamiento (al inicio del estudio).
9. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero en la selección y antes del preacondicionamiento y los resultados deben ser negativos, y están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz y fiable en el plazo de 1 año después del último tratamiento del estudio. Los métodos que se pueden utilizar son: ligadura de trompas bilateral / salpingectomía bilateral u oclusión de trompas bilateral; o métodos anticonceptivos orales, inyectables o que imparten hormonas aprobados; o método anticonceptivo de barrera: que contenga espuma espermicida/gel/película/crema/supositorio condón o capuchón oclusivo (diafragma o cuello uterino/capuchón);
10. Los hombres que tienen relaciones sexuales activas con mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos de barrera si no se han sometido a una vasectomía, por ejemplo, un condón que contiene espuma/gel/película/pasta/supositorio espermicida, o usar un anticonceptivo método para su cónyuge (ver artículo 9 de los criterios de inclusión). Además, todos los hombres tienen absolutamente prohibido donar esperma dentro de 1 año después de recibir la última infusión del tratamiento del estudio;
11. El sujeto participa en este ensayo clínico y firma el Formulario de consentimiento informado voluntariamente.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. VIH, Treponema pallidum o VHC serológicamente positivos;
3. Cualquier infección activa incontrolable, que incluye, entre otros, tuberculosis activa, infección por VHB (positivo para HBsAg o positivo para HBcAb y positivo para ADN del VHB);
4. Los sujetos tienen una disfunción tiroidea clínicamente significativa determinada por el investigador (ensayos de hormona tiroidea sérica TT4, TT3, FT3, FT4 y hormona estimulante de la tiroides sérica TSH) que no es adecuada para participar en el estudio;
5. Los efectos secundarios provocados por el tratamiento previo de los sujetos no volvieron a CTCAE ≤1; excepto pérdida de cabello e hiperpigmentación u otros eventos tolerables determinados por el investigador o anomalías de laboratorio permitidas por el protocolo;
6. Sujetos que están usando esteroides han recibido ≥15 mg/día de glucocorticoide por vía sistémica actualmente dentro de los 7 días previos a la aféresis; aquellos que usan esteroides inhalados recientemente o actualmente no están excluidos;
7. Previamente alérgico a la inmunoterapia y medicamentos relacionados, antecedentes de alergias severas al fármaco preacondicionador como ciclofosfamida, fludarabina o alergias al tocilizumab o alérgico a los componentes de CT041CAR-CLDN18.2T inyección, alérgico a los antibióticos β-lactámicos; la infusión CT041;
8. Anteriormente recibió células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (incluidos CAR-T, TCR-T).
9. Los sujetos tienen metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas;
10. Los sujetos tienen metástasis central o extensamente con centralcor difusa en pulmón y .extensiva o metástasis difusas en el hígado; hígado con progresión tumoral rápida desde el período de selección evaluado por el preacondicionamiento del investigador (al inicio del estudio);
11. La lesión tumoral diana más grande> 4 cm
12. Sujetos con úlceras inestables o activas y sangrado gastrointestinal actualmente;
13. Sujetos con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos;
14. Sujetos que requieren terapia anticoagulante;
15. Sujetos que requieren terapia antiplaquetaria continua;
16. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor o un trauma importante en las 4 semanas previas a la aféresis, o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el estudio;
17. No hay otras enfermedades graves que puedan limitar la participación de los sujetos en este ensayo;
18. El investigador evaluó que el sujeto no podía o no quería cumplir con los requisitos del protocolo del estudio;
19. Saturación de oxígeno en sangre ≤ 95 % antes del tratamiento previo aféresis o preacondicionamiento (acepte el método de detección de oxígeno en los dedos);
20. Antes del preacondicionamiento previo al tratamiento, los sujetos desarrollaron, incluidas, entre otras, nuevas arritmias que no pudieron controlarse con fármacos, hipotensión que requería un agente presor, infecciones bacterianas, fúngicas o virales que requirieron antibióticos intravenosos. Tasa de aclaramiento de creatinina
21. El sujeto tiene un signo de enfermedad del sistema nervioso central o un resultado anormal de una prueba neurológica con importancia clínica;
22. El sujeto padece actualmente o ha padecido otros tumores malignos incurables en los 3 años anteriores, excepto cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de células basales de piel.