일선 치료 후 조기 재발한 다발성 골수종 환자에서 템페론을 평가하는 I/II상 연구(TEM-MM)
집중 최일선 치료 후 조기 재발한 다발성 골수종 환자에서 인간 인터페론-α2 유전자를 암호화하는 렌티바이러스 벡터로 유전자 변형된 자가 CD34+-농축 조혈 전구 세포의 안전성 및 활성을 평가하는 1/2상 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 자가 CD34+가 풍부한 조혈 줄기와 전구 세포로 구성된 고급 조사 요법인 Temferon의 단일 정맥 주입을 포함하는 비무작위, 공개, 단일 센터, I/II상 치료 탐색, 용량 증량, 전향적 연구입니다. 골수 특이 인터페론-ɑ2(IFN-ɑ2) 발현을 유도하는 3세대 수포성 구내염 바이러스-G(VSV-G) 모조 렌티바이러스 벡터로 형질도입에 노출된 세포(HSPC)는 최대 9명에게 투여됩니다. 집중 최전선 치료 후 조기 재발에서 다발성 골수종에 영향을 받은 환자. 이 연구는 이탈리아 밀라노의 OSR(Ospedale San Raffaele)에 있는 전문 혈액학 및 골수 이식 병동에서 환자를 모집, 치료 및 후속 조치할 것입니다.
이 연구는 IMWG(International Myeloma Working Group)에 따라 1차 집중 치료 후 조기 재발을 경험하고 승인된 2차 병용 요법으로 치료를 받았으며 최소 VGPR(매우 좋은 부분 관해)을 얻은 다발성 골수종 환자를 등록할 예정입니다. ) 기준. 서면 동의서를 받고 선별 절차가 완료되면 HSPC를 수확합니다. 환자는 Temferon 생산 및 출시 기간 동안 유지 관리 치료를 받게 됩니다. Temferon이 임상용으로 출시되면 환자는 멜팔란으로 구성된 감소된 강도의 컨디셔닝 요법을 받기 위해 이식 병동에 입원하게 됩니다. 이후 자가 줄기 세포 이식(ASCT)과 템페론 투여가 뒤따를 것입니다. 혈액학적 회복이 일어날 때까지 입원 환자 모니터링이 이루어질 것입니다. 이후 2년(+730일)까지 정기적으로 환자를 추적한다. +730일 방문에서 환자는 추가 6년 동안 지속되는 장기 후속 연구에 참여하도록 초대됩니다.
3명의 환자로 구성된 3개 코호트는 점점 증가하는 Temferon 용량을 받게 됩니다.
MM 질환 진행이 발생하는 경우 환자는 최상의 임상 실습에 따라 관리됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20132
- Ospedale San Raffaele
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1차 집중 치료 후 조기 재발하고 혈청 바이오마커로 측정할 수 있는 질병이 있는 다발성 골수종 환자로서 2차 구제 치료 후 최소 VGPR을 획득했습니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
- 연구 프로토콜 및 절차를 준수할 수 있습니다.
- 수행 상태 점수: Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) < 2 및 Karnofsky > 70%.
- 기대 수명 ≥ 6개월.
다음으로 입증되는 적절한 심장, 신장, 간 및 폐 기능(선별 및 컨디셔닝 전):
- 에코 및 정상 심전도(ECG)에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45% 또는 심장 질환에 대해 중요하지 않은 이상이 존재합니다. 중증 폐고혈압의 부재;
- 일산화탄소(DLCO) >50% 및 1초 간 강제 호기량(FEV1) 및 강제 호기 폐활량(FVC) > 60%에 대한 폐의 확산 용량(비협조적일 경우: 맥박 산소측정기 > 실내 공기 중 95%) ;
- 혈청 크레아티닌 < 2x ULN 및 추정 사구체 여과율(eGFR) > 30 ml/min/1.73m2;
- 알칼리 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl.
- 연구에 등록된 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 시험 기간 동안 두 가지 서로 다른 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성인 파트너와 함께 연구에 등록한 남성은 시험 기간 동안 허용 가능한 장벽 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 연구에 참여하기 최소 6개월 전에 성공적인 정관 절제술을 받아야 합니다. 성공적인 정관 절제술은 정액 분석으로 확인되어야 합니다.
제외 기준:
- 실험적 치료 전 4주 이내(지속형 제제를 사용하는 경우 6주 이내)에 다른 연구용 제제를 사용.
- 적격성 평가 시 심각한 활동성 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염.
- 활동성 자가면역 질환 또는 면역억제 치료가 필요한 임상적으로 관련된 자가면역 증상, 즉 건선, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 혈관염, 면역 매개 말초 신경병증.
- 스테로이드 또는 기타 면역 억제 치료가 필요한 활동성 유육종증.
- 원발성 아밀로이드증.
- 중증 우울증, 정신분열증, 양극성 장애, 인지 기능 장애, 치매 또는 자살 경향을 포함한 신경정신병 병력.
- 신경병증 > 2등급.
- 이전 뇌졸중, 개입이 필요한 관상동맥 질환, 해결되지 않은 부정맥과 같은 심각한 심혈관 질환의 병력.
- 악성 종양(국소 피부암 또는 자궁경부 상피내 종양 제외) 또는 가족성 암 증후군의 가족력.
- 골수이형성증, 골수 계통의 클론성 조혈과 특별히 관련된 세포유전학적 또는 분자적 변이, 또는 형질세포이형성증 이외의 기타 심각한 혈액학적 장애.
- 조사자가 연구 절차와 양립할 수 없다고 판단한 기타 임상 상태.
- HIV-1 또는 HIV-2(혈청 또는 RNA) 양성 및/또는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HbsAg) 및/또는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA(또는 HCV 음성) RNA 그러나 항바이러스 치료) 및/또는 Treponema Pallidum 또는 Mycoplasma 활성 감염.
- 연구 6개월 이내에 활성 알코올 또는 약물 남용.
- 임신 또는 수유.
- 이전의 동종 골수 이식, 신장 또는 간 이식 또는 유전자 요법.
- 컨디셔닝 전: 최소 2번의 HSPC 수집 시도 후 의약품 제조에 필요한 표적 동원 세포 수를 충족할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 템페론
자가 CD34+가 풍부한 조혈 전구 세포는 인간 IFN-ɑ2 유전자를 인코딩하는 특정 렌티바이러스 벡터에 생체 외 노출되었습니다. 그 발현은 인간 TIE2 인핸서/프로모터 서열과 표적 miRNA 서열로 표현되는 전사 후 조절 층에 의해 엄격하게 제어됩니다. 이를 통해 HSPC에서 IFN-ɑ2 발현을 억제할 수 있으므로 Tie2 발현 골수 세포 자손에 대한 전달 전략의 특이성이 더욱 높아집니다. |
유전자 변형 자가 HSPC
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE 발생률에 의해 결정된 투여 후 첫 90일 동안의 템페론의 내약성 및 안전성
기간: 90일
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0 참가자가 분석되었습니다.
모든 환자는 치료 전에 철회되었습니다.
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90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE 발생률에 따라 결정되는 Temferon의 장기 내약성 및 안전성
기간: 2 년
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0 참가자가 분석되었습니다.
모든 환자는 치료 전에 철회되었습니다.
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2 년
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수혈 없이 30일(호중구 수가 >0.5 x 10^9/L 및 혈소판 수가 >20 x 10^9/L인 연속 3일 중 첫 번째 날로 정의)까지 혈액학적 회복을 달성한 환자의 비율
기간: 30 일
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30 일
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Temferon의 최대 허용 용량 결정
기간: 30 일
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30 일
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Vector Copy Number에 의해 결정된 대로 골수에서 변환된 골수 세포의 존재를 확인합니다.
기간: 최대 2년
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최대 2년
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Vector Copy Number에 의해 결정된 대로 말초 혈액에서 변환된 골수 세포의 존재를 확인합니다.
기간: 최대 2년
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최대 2년
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Vector Copy Number에 의해 결정된 대로 골수 및 말초 혈액에서 형질도입된 골수 세포의 지속성을 식별합니다.
기간: 최소 12주
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최소 12주
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IMWG 반응 기준에 의해 결정된 환자의 임상 반응 결정
기간: 최대 2년
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최대 2년
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최소 잔류 질병(MRD) 음성으로 완전한 반응을 달성한 환자의 비율
기간: 최대 2년
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최대 2년
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환자의 무진행 생존 결정
기간: 최대 2년
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최대 2년
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환자의 전체 생존 결정
기간: 2 년
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2 년
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기능 상태의 변화(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)
기간: 2 년
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2 년
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기능 상태의 변화(Karnofsky)
기간: 2 년
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2 년
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삶의 질 변화: 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) QLQ-C30
기간: 2 년
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2 년
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삶의 질의 변화: 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) QLQ-MY20
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Fabio Ciceri, MD, Ospedale San Raffaele, Milan, Italy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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