Vaiheen I/II tutkimus Temferonin arvioimiseksi multippeli myeloomapotilailla, joilla on varhainen relapsi etulinjahoidon jälkeen (TEM-MM)
Vaiheen I/II annoksen eskalaatiotutkimus, jossa arvioitiin ihmisen interferoni-ɑ2-geeniä koodaavalla lentivirusvektorilla geneettisesti muunnettujen autologisten CD34+-rikasteisten hematopoieettisten esisolujen turvallisuutta ja aktiivisuutta multippeli myeloomapotilailla, joilla on varhainen uusiutuminen intensiivisen etulinjahoidon jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, yksi keskus, vaihe I/II, terapeuttinen tutkimus, annosta nostava, prospektiivinen tutkimus, joka sisältää yhden suonensisäisen Temferon-infuusion, tutkittava, kehittynyt hoito, joka koostuu autologisesta CD34+-rikastetusta hematopoieettisesta varresta ja progenitorista. solut (HSPC:t), jotka on altistettu transduktiolle kolmannen sukupolven vesicular stomatitis virus-G (VSV-G) pseudotyyppisellä lentivirusvektorilla, joka ohjaa myeloidispesifistä interferoni-ɑ2 (IFN-ɑ2) ekspressiota, jota annetaan jopa 9 potilaat, joilla on multippeli myelooma varhaisessa relapsivaiheessa intensiivisen etulinjan hoidon jälkeen. Tutkimuksessa rekrytoidaan, hoidetaan ja seurataan potilaita hematologiaan ja luuytimensiirtoon erikoistuneessa yksikössä Ospedale San Raffaelessa (OSR) Milanossa, Italiassa.
Tutkimukseen otetaan mukaan multippelia myeloomapotilaita, jotka ovat kokeneet varhaisen uusiutumisen intensiivisen etulinjan hoidon jälkeen, joita on hoidettu hyväksytyllä toisen linjan yhdistelmähoito-ohjelmalla ja jotka ovat saaneet kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) mukaan vähintään erittäin hyvän osittaisen remission (VGPR) ) kriteeri. Kun kirjallinen tietoinen suostumus on saatu ja seulontamenettelyt on suoritettu, HSPC:t kerätään. Potilaille tarjotaan ylläpitohoitoa Temferonin tuotannon ja julkaisun aikana. Kun Temferon vapautuu kliiniseen käyttöön, potilaat viedään elinsiirtoyksikköön, jossa he saavat melfalaania sisältävän lievemmän intensiteetin hoito-ohjelman. Tätä seuraa autologinen kantasolusiirto (ASCT) ja Temferonin antaminen. Potilasta seurataan, kunnes hematologinen toipuminen tapahtuu. Tämän jälkeen potilaiden säännöllistä seurantaa jatketaan enintään 2 vuoden ajan (+730 päivää). +730 päivän vierailulla potilaat kutsutaan osallistumaan pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen, joka kestää vielä 6 vuotta.
Kolme 3 potilaan kohorttia saavat kasvavia Temferon-annoksia.
Jos MM-tauti etenee, potilaita hoidetaan parhaan kliinisen käytännön mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Multippeli myeloomapotilaat, joilla on varhainen uusiutuminen intensiivisen etulinjan hoidon jälkeen ja sairaus, joka on mitattava seerumin biomarkkereilla ja jotka ovat saaneet vähintään VGPR:n toisen linjan pelastushoidon jälkeen.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Pystyy noudattamaan tutkimusprotokollaa ja -menettelyjä.
- Suorituskykypisteet: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 ja Karnofsky > 70 %.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 kuukautta.
Riittävät sydämen, munuaisten, maksan ja keuhkojen toiminnot osoittavat (seulonnassa ja ennen hoitoa):
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % kaikulla ja normaalilla EKG:llä tai poikkeavuuksien esiintyminen, jotka eivät ole merkittäviä sydänsairauden kannalta. Vaikean keuhkoverenpainetaudin puuttuminen;
- Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) > 50 % ja pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotetun uloshengityksen vitaalikapasiteetti (FVC) > 60 % ennustettu (jos ei ole yhteistyöhaluinen: pulssioksimetria > 95 % huoneilmassa) ;
- Seerumin kreatiniini < 2 x ULN ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2;
- Alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl.
- Tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta erillistä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
- Miesten, jotka osallistuvat tutkimukseen kumppanien kanssa, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää esteehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana tai heillä on ollut onnistunut vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Onnistunut vasektomia on vahvistettava siemennesteanalyysillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen kokeellista hoitoa (6 viikon sisällä, jos käytetään pitkävaikutteisia aineita).
- Vaikea aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio kelpoisuusarvioinnissa.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai kliinisesti merkitykselliset autoimmuunioireet, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa, eli psoriaasi, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti, immuunivälitteiset perifeeriset neuropatiat.
- Aktiivinen sarkoidoosi, joka vaatii steroidi- tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
- Primaarinen amyloidoosi.
- Aiempi neuropsykiatrinen sairaus, mukaan lukien vaikea masennus, skitsofrenia, kaksisuuntaiset mielialahäiriöt, kognitiivisten toimintojen heikkeneminen, dementia tai itsemurhataipumus.
- Neuropatia > luokka 2.
- Aiempi vakava sydän- ja verisuonisairaus, kuten aiempi aivohalvaus, interventiota vaativa sepelvaltimotauti, ratkaisemattomat rytmihäiriöt.
- Pahanlaatuinen neoplasia (paitsi paikallinen ihosyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia) tai suvussa esiintynyt familiaalisia syöpäoireyhtymiä.
- Myelodysplasia, sytogeneettiset tai molekyylimuutokset, jotka liittyvät erityisesti myeloidisen linjan klonaaliseen hematopoieesiin, tai muu vakava hematologinen häiriö, joka ei ole plasmasolujen dyskrasia.
- Muut tutkijan arvioimat kliiniset tilat eivät ole yhteensopivia tutkimusmenetelmien kanssa.
- Positiivisuus HIV-1- tai HIV-2- (serologia tai RNA) ja/tai hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HbsAg) ja/tai hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA (tai negatiivinen HCV) RNA, mutta antiviraalista hoitoa) ja/tai Treponema Pallidum tai Mycoplasma aktiivinen infektio.
- Aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
- Raskaus tai imetys.
- Aiempi allogeeninen luuydinsiirto, munuaisen tai maksan siirto tai geeniterapia.
- Ennen ehdollistamista: kyvyttömyys saavuttaa lääketuotteen valmistukseen tarvittavaa tavoitemobilisaatiosolujen määrää vähintään 2 HSPC-keräysyrityksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Temferon
Autologiset CD34+-rikastetut hematopoieettiset progenitorisolut altistivat ex vivo spesifiselle lentivirusvektorille, joka koodaa ihmisen IFN-ɑ2-geeniä. Sen ilmentymistä säätelee tiukasti ihmisen TIE2-tehostaja/promoottorisekvenssi ja transkription jälkeinen säätelykerros, jota edustavat kohdemiRNA-sekvenssit. Tämä mahdollistaa IFN-ɑ2:n ilmentymisen suppression HSPC:issä, mikä lisää edelleen niiden Tie2:ta ilmentävien myeloidisolujen jälkeläisten kuljetusstrategian spesifisyyttä. |
Geneettisesti muunnetut autologiset HSPC:t
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Temferonin siedettävyys ja turvallisuus ensimmäisten 90 päivän aikana annon jälkeen CTCAE:n esiintyvyyden perusteella
Aikaikkuna: 90 päivää
|
0 osallistujaa analysoitu.
Kaikki potilaat vedettiin pois ennen hoitoa
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Temferonin pitkäaikainen siedettävyys ja turvallisuus CTCAE-tapausten perusteella
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
0 osallistujaa analysoitu.
Kaikki potilaat vedettiin pois ennen hoitoa
|
2 vuotta
|
|
Hematologisen toipumisen saavuttaneiden potilaiden osuus +30 päivään mennessä (määritelty ensimmäisenä vähintään 3 peräkkäisestä päivästä neutrofiilien määrällä >0,5 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrällä >20 x 10^9/l) ilman verensiirtoja
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
|
Määritä Temferonin suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
|
Tunnista transdusoituneiden myeloidisolujen esiintyminen luuytimessä vektorin kopionumeron perusteella
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Tunnista transdusoituneiden myeloidisolujen esiintyminen ääreisveressä vektorin kopionumeron perusteella
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Tunnista transdusoituneiden myeloidisolujen pysyvyys luuytimessä ja ääreisveressä vektorin kopionumeron perusteella
Aikaikkuna: Vähintään 12 viikkoa
|
Vähintään 12 viikkoa
|
|
|
Määritä potilaiden kliininen vaste IMWG:n vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Osa potilaista, jotka saavuttavat täydellisen vasteen minimaalisella jäännössairauteen (MRD) negatiivisuudella
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Selvitä potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Määritä potilaiden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Muutokset toiminnallisessa tilassa (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Muutokset toiminnallisessa tilassa (Karnofsky)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Elämänlaadun muutokset: Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö (EORTC) QLQ-C30
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Elämänlaadun muutokset: Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö (EORTC) QLQ-MY20
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Fabio Ciceri, MD, Ospedale San Raffaele, Milan, Italy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- TEM-MM-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .