Eine Phase-I/II-Studie zur Bewertung von Temferon bei Patienten mit multiplem Myelom mit frühem Rückfall nach Erstlinientherapie (TEM-MM)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit multiplem Myelom mit frühem Rückfall nach intensiver Erstlinienbehandlung und durch Serum-Biomarker messbarer Krankheit, die nach einer Zweitlinien-Salvage-Behandlung mindestens einen VGPR erhalten haben.
• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Kann das Studienprotokoll und die Verfahren einhalten.
• Leistungsstatuswerte: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 und Karnofsky > 70 %.
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate.

• Angemessene Herz-, Nieren-, Leber- und Lungenfunktionen, nachgewiesen durch (beim Screening und vor der Konditionierung):

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % durch Echo und normales Elektrokardiogramm (EKG) oder Vorhandensein von Anomalien, die für eine Herzerkrankung nicht signifikant sind. Fehlen einer schweren pulmonalen Hypertonie;
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 50 % und forciertes exspiratorisches Volumen in 1 s (FEV1) und forcierte exspiratorische Vitalkapazität (FVC) > 60 % vorhergesagt (falls nicht kooperativ: Pulsoximetrie > 95 % in Raumluft) ;
  • Serumkreatinin < 2 x ULN und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2;
  • Alkalische Phosphatase (ALP), Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie zwei verschiedene akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Männer, die mit gebärfähigen Frauen in die Studie aufgenommen wurden, müssen bereit sein, während der Studie eine akzeptable Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden, oder sich mindestens 6 Monate vor Aufnahme in die Studie einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Eine erfolgreiche Vasektomie muss durch eine Samenanalyse bestätigt worden sein.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor der experimentellen Behandlung (innerhalb von 6 Wochen bei Verwendung von langwirksamen Substanzen).
• Schwere aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion bei der Eignungsbewertung.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder eine klinisch relevante Autoimmunmanifestation, die eine immunsuppressive Behandlung erfordert, d. h. Psoriasis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis, immunvermittelte periphere Neuropathien.
• Aktive Sarkoidose, die eine Steroid- oder andere immunsuppressive Behandlung erfordert.
• Primäre Amyloidose.
• Vorgeschichte einer neuropsychiatrischen Erkrankung, einschließlich schwerer Depression, Schizophrenie, bipolarer Störungen, beeinträchtigter kognitiver Funktionen, Demenz oder Suizidalität.
• Neuropathie > Grad 2.
• Anamnese schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie früherer Schlaganfall, koronare Herzkrankheit, die eine Intervention erfordert, ungelöste Arrhythmien.
• Maligne Neoplasie (außer lokaler Hautkrebs oder zervikale intraepitheliale Neoplasie) oder familiäre Krebssyndrome in der Familienanamnese.
• Myelodysplasie, zytogenetische oder molekulare Veränderungen, die speziell mit der klonalen Hämatopoese der myeloischen Linie oder einer anderen schweren hämatologischen Störung als der Plasmazelldyskrasie verbunden sind.
• Andere vom Prüfarzt beurteilte klinische Zustände, die mit den Studienverfahren nicht vereinbar sind.
• Positivität für HIV-1 oder HIV-2 (Serologie oder RNA) und/oder Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HbsAg) und/oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA (oder negative HCV RNA, aber unter antiviraler Behandlung) und/oder Treponema pallidum- oder Mycoplasma-aktive Infektion.
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation, Nieren- oder Lebertransplantation oder Gentherapie.
• Vor der Konditionierung: Unfähigkeit, die Zielmobilisierungszellzahl zu erreichen, die zur Herstellung des Arzneimittelprodukts nach mindestens 2 Versuchen der HSPC-Sammlung erforderlich ist.