Исследование фазы I/II по оценке темферона у пациентов с множественной миеломой с ранним рецидивом после передовой терапии (TEM-MM)

Критерии включения:

• Пациенты с множественной миеломой с ранним рецидивом после интенсивного лечения первой линии и заболеванием, измеряемым сывороточными биомаркерами, которые получили по крайней мере VGPR после лечения второй линии.
• Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
• Способен соблюдать протокол и процедуры исследования.
• Показатели функционального статуса: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) < 2 и Карновски > 70%.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.

• Адекватная сердечная, почечная, печеночная и легочная функции, о чем свидетельствуют (при скрининге и до кондиционирования):

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45% по эхо- и нормальной электрокардиограмме (ЭКГ) или наличие аномалий, не значимых для заболевания сердца. Отсутствие выраженной легочной гипертензии;
  • Диффузионная способность легких для моноксида углерода (DLCO) > 50 % и объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) и жизненная емкость форсированного выдоха (ФЖЕЛ) > 60 % от должного (если не кооперация: пульсоксиметрия > 95 % в комнатном воздухе) ;
  • креатинин сыворотки < 2x ULN и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 30 мл/мин/1,73 м2;
  • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН и общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл.
• Женщины детородного возраста, включенные в исследование, должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скрининга и согласиться использовать два различных приемлемых метода контрацепции во время исследования.
• Мужчины, включенные в исследование с партнерами, которые являются женщинами детородного возраста, должны быть готовы использовать приемлемый метод барьерной контрацепции во время исследования или перенесли успешную вазэктомию по крайней мере за 6 месяцев до включения в исследование. Успешная вазэктомия должна быть подтверждена анализом спермы.

Критерий исключения:

• Использование других исследуемых агентов в течение 4 недель до экспериментального лечения (в течение 6 недель при использовании препаратов длительного действия).
• Тяжелая активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция при оценке приемлемости.
• Активное аутоиммунное заболевание или клинически значимые аутоиммунные проявления, требующие иммунодепрессивного лечения, т.е. псориаз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит, иммуноопосредованные периферические невропатии.
• Активный саркоидоз, требующий стероидного или другого иммунодепрессивного лечения.
• Первичный амилоидоз.
• История нервно-психических заболеваний, включая тяжелую депрессию, шизофрению, биполярные расстройства, нарушение когнитивных функций, деменцию или склонность к суициду.
• Невропатия > 2 степени.
• История тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, таких как предшествующий инсульт, ишемическая болезнь сердца, требующая вмешательства, неразрешенные аритмии.
• Злокачественная неоплазия (за исключением локального рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии) или семейный анамнез синдромов семейного рака.
• Миелодисплазия, цитогенетические или молекулярные изменения, специфически связанные с клональным гематопоэзом миелоидного происхождения, или другое серьезное гематологическое заболевание, отличное от дискразии плазматических клеток.
• Другие клинические состояния, признанные исследователем несовместимыми с процедурами исследования.
• Положительный результат на ВИЧ-1 или ВИЧ-2 (серология или РНК) и/или поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg) и/или ДНК вируса гепатита В (ВГВ) и/или РНК вируса гепатита С (ВГС) (или отрицательный результат на ВГС) РНК, но на фоне противовирусного лечения) и/или активной инфекции Treponema pallidum или Mycoplasma.
• Активное злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение 6 месяцев после исследования.
• Беременность или лактация.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга, трансплантация почки или печени или генная терапия.
• Перед кондиционированием: невозможность достижения целевого числа мобилизационных клеток, необходимого для производства лекарственного препарата, после как минимум 2 попыток сбора HSPC.