Badanie I/II fazy oceniające Temferon u pacjentów ze szpiczakiem mnogim z wczesnym nawrotem choroby po terapii pierwszego rzutu (TEM-MM)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ze szpiczakiem mnogim z wczesnym nawrotem po intensywnym leczeniu pierwszego rzutu i chorobą mierzalną za pomocą biomarkerów w surowicy, którzy uzyskali co najmniej VGPR po leczeniu ratującym drugiego rzutu.
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Potrafi przestrzegać protokołu i procedur badania.
• Oceny stanu sprawności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 i Karnofsky > 70%.
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.

• Odpowiednie funkcje serca, nerek, wątroby i płuc potwierdzone (podczas badania przesiewowego i przed kondycjonowaniem):

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% w badaniu echokardiograficznym i prawidłowym elektrokardiogramie (EKG) lub obecność nieprawidłowości nieistotnych dla choroby serca. Brak ciężkiego nadciśnienia płucnego;
  • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >50% i natężona objętość wydechowa w ciągu 1 s (FEV1) i natężona wydechowa pojemność życiowa (FVC) > 60% wartości należnej (jeśli nie współpracuje: pulsoksymetria > 95% w powietrzu pokojowym) ;
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2x GGN i szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2;
  • Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN i stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl.
• Kobiety w wieku rozrodczym włączone do badania muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie dwóch różnych dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas badania.
• Mężczyźni włączeni do badania, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, muszą być chętni do stosowania akceptowalnej barierowej metody antykoncepcji podczas badania lub przejść skuteczną wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Skuteczna wazektomia musi zostać potwierdzona badaniem nasienia.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie innych badanych leków w ciągu 4 tygodni przed eksperymentalnym leczeniem (w ciągu 6 tygodni w przypadku stosowania leków o przedłużonym działaniu).
• Ciężka aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza w momencie oceny kwalifikowalności.
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub klinicznie istotne objawy autoimmunologiczne, wymagające leczenia immunosupresyjnego, tj. łuszczyca, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń, neuropatie obwodowe o podłożu immunologicznym.
• Czynna sarkoidoza wymagająca leczenia steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
• Pierwotna amyloidoza.
• Historia chorób neuropsychiatrycznych, w tym ciężka depresja, schizofrenia, zaburzenia afektywne dwubiegunowe, zaburzenia funkcji poznawczych, demencja lub tendencje samobójcze.
• Neuropatia > stopnia 2.
• Ciężka choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie, taka jak przebyty udar, choroba wieńcowa wymagająca interwencji, nierozwiązane arytmie.
• Nowotwory złośliwe (z wyjątkiem miejscowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy) lub rodzinne zespoły nowotworowe w wywiadzie rodzinnym.
• Mielodysplazja, zmiany cytogenetyczne lub molekularne specyficznie związane z klonalną hematopoezą linii mieloidalnej lub inne poważne zaburzenie hematologiczne inne niż dyskrazja komórek plazmatycznych.
• Inne stany kliniczne uznane przez badacza za niezgodne z procedurami badania.
• Pozytywny wynik na HIV-1 lub HIV-2 (serologia lub RNA) i/lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i/lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (lub ujemne HCV RNA, ale na leczeniu przeciwwirusowym) i/lub aktywnym zakażeniem Treponema Pallidum lub Mycoplasma.
• Aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Ciąża lub laktacja.
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, przeszczep nerki lub wątroby lub terapia genowa.
• Przed kondycjonowaniem: niemożność osiągnięcia docelowej liczby komórek mobilizacyjnych potrzebnych do wytworzenia produktu leczniczego po co najmniej 2 próbach pobrania HSPC.