En fas I/II-studie som utvärderar Temferon hos patienter med multipelt myelom med tidigt återfall efter frontlinjebehandling (TEM-MM)

Inklusionskriterier:

• Multipelt myelompatienter med tidigt återfall efter intensiv frontlinjebehandling och sjukdom mätbar med serumbiomarkörer, som har erhållit minst en VGPR efter andrahandsräddningsbehandling.
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
• Kunna följa studieprotokoll och procedurer.
• Prestationsstatuspoäng: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 och Karnofsky > 70 %.
• Förväntad livslängd på ≥ 6 månader.

• Adekvata hjärt-, njur-, lever- och lungfunktioner som framgår av (vid screening och före konditionering):

  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % genom eko ​​och normalt elektrokardiogram (EKG) eller förekomst av avvikelser som inte är signifikanta för hjärtsjukdom. Frånvaro av allvarlig pulmonell hypertoni;
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) >50 % och forcerad utandningsvolym på 1 sek (FEV1) och forcerad exspiratorisk vitalkapacitet (FVC) > 60 % förutspådd (om inte samarbetar: pulsoximetri > 95 % i rumsluft) ;
  • Serumkreatinin < 2x ULN och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 30 ml/min/1,73m2;
  • Alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN och totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
• Kvinnor i fertil ålder som ingår i studien måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och samtycka till att använda två distinkta acceptabla preventivmetoder under försöket.
• Män som är inskrivna i studien med partners som är kvinnor i fertil ålder, måste vara villiga att använda en acceptabel barriärpreventivmetod under försöket eller ha genomgått en framgångsrik vasektomi minst 6 månader innan inträde i studien. Framgångsrik vasektomi måste ha bekräftats genom spermaanalys.

Exklusions kriterier:

• Användning av andra prövningsmedel inom 4 veckor före experimentell behandling (inom 6 veckor vid användning av långverkande medel).
• Allvarlig aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion vid kvalificeringsutvärdering.
• Aktiv autoimmun sjukdom eller en kliniskt relevant autoimmun manifestation som kräver immunsuppressiv behandling, dvs psoriasis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, immunförmedlade perifera neuropatier.
• Aktiv sarkoidos som kräver steroid eller annan immunsuppressiv behandling.
• Primär amyloidos.
• Historik med neuropsykiatrisk sjukdom inklusive svår depression, schizofreni, bipolära sjukdomar, nedsatt kognitiv funktion, demens eller suicidbenägenhet.
• Neuropati > grad 2.
• Historik av allvarlig hjärt-kärlsjukdom såsom tidigare stroke, kranskärlssjukdom som kräver intervention, olösta arytmier.
• Malign neoplasi (förutom lokal hudcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi) eller familjehistoria av familjär cancersyndrom.
• Myelodysplasi, cytogenetiska eller molekylära förändringar specifikt förknippade med klonal hematopoies av myeloidlinjen, eller annan allvarlig hematologisk störning förutom plasmacelldyskrasin.
• Andra kliniska tillstånd som bedöms av utredaren inte är förenliga med studieprocedurerna.
• Positivitet för HIV-1 eller HIV-2 (serologi eller RNA), och/eller Hepatit B Virus Ytantigen (HbsAg) och/eller Hepatit B Virus (HBV) DNA och/eller Hepatit C Virus (HCV) RNA (eller negativt HCV) RNA men på antiviral behandling) och/eller Treponema Pallidum eller Mycoplasma aktiv infektion.
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader efter studien.
• Graviditet eller amning.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation, njur- eller levertransplantation eller genterapi.
• Före konditionering: oförmåga att uppfylla det mobiliseringscellnummer som krävs för att tillverka läkemedelsprodukten efter minst 2 försök med HSPC-insamling.