Uno studio di fase I/II che valuta il temferon nei pazienti con mieloma multiplo con recidiva precoce dopo la terapia di prima linea (TEM-MM)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo con recidiva precoce dopo trattamento intensivo di prima linea e malattia misurabile mediante biomarcatori sierici, che hanno ottenuto almeno un VGPR dopo trattamento di salvataggio di seconda linea.
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
• In grado di rispettare il protocollo e le procedure dello studio.
• Punteggi sullo stato delle prestazioni: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 e Karnofsky > 70%.
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.

• Adeguate funzioni cardiache, renali, epatiche e polmonari come evidenziato da (allo screening e prima del condizionamento):

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% mediante ecografia ed elettrocardiogramma (ECG) normale o presenza di anomalie non significative per malattia cardiaca. Assenza di grave ipertensione polmonare;
  • Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) >50% e volume espiratorio forzato in 1 sec (FEV1) e capacità vitale espiratoria forzata (FVC) > 60% del predetto (se non collaborante: pulsossimetria > 95 % in aria ambiente) ;
  • Creatinina sierica < 2x ULN e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2;
  • Fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl.
• Le donne in età fertile arruolate nello studio devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e accettare di utilizzare due distinti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio.
• Gli uomini arruolati nello studio con partner che sono donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera accettabile durante lo studio o essere stati sottoposti con successo a vasectomia almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Il successo della vasectomia deve essere confermato dall'analisi dello sperma.

Criteri di esclusione:

• Uso di altri agenti sperimentali entro 4 settimane prima del trattamento sperimentale (entro 6 settimane se si usano agenti a lunga durata d'azione).
• Grave infezione virale, batterica o fungina attiva alla valutazione di ammissibilità.
• Malattia autoimmune attiva o manifestazioni autoimmuni clinicamente rilevanti che richiedono un trattamento immunosoppressivo, ad esempio psoriasi, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, neuropatie periferiche immuno-mediate.
• Sarcoidosi attiva che richiede steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi.
• Amiloidosi primaria.
• Storia di malattie neuropsichiatriche tra cui depressione grave, schizofrenia, disturbi bipolari, funzione cognitiva compromessa, demenza o tendenza al suicidio.
• Neuropatia > grado 2.
• Storia di gravi malattie cardiovascolari come ictus precedente, malattia coronarica che richiede un intervento, aritmie irrisolte.
• Neoplasie maligne (eccetto il cancro della pelle locale o la neoplasia intraepiteliale cervicale) o storia familiare di sindromi tumorali familiari.
• Mielodisplasia, alterazioni citogenetiche o molecolari specificamente associate all'emopoiesi clonale della linea mieloide o altre gravi malattie ematologiche diverse dalla discrasia plasmacellulare.
• Altre condizioni cliniche giudicate dallo Sperimentatore non compatibili con le procedure dello studio.
• Positività per HIV-1 o HIV-2 (sierologia o RNA) e/o antigene di superficie del virus dell'epatite B (HbsAg) e/o DNA del virus dell'epatite B (HBV) e/o RNA del virus dell'epatite C (HCV) (o HCV negativo RNA ma in trattamento antivirale) e/o infezione attiva da Treponema Pallidum o Mycoplasma.
• Abuso attivo di alcol o sostanze entro 6 mesi dallo studio.
• Gravidanza o allattamento.
• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo, trapianto di rene o fegato o terapia genica.
• Prima del condizionamento: incapacità di raggiungere il numero di cellule di mobilizzazione target necessario per produrre il prodotto farmaceutico dopo almeno 2 tentativi di prelievo di HSPC.