Et fase I/II-studie, der evaluerer Temferon hos patienter med myelomatose med tidligt tilbagefald efter frontlinjebehandling (TEM-MM)

Inklusionskriterier:

• Myelompatienter med tidligt tilbagefald efter intensiv frontlinjebehandling og sygdom målbar med serumbiomarkører, som har opnået mindst en VGPR efter andenlinjes salvage-behandling.
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
• I stand til at overholde undersøgelsesprotokol og procedurer.
• Præstationsstatusscore: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 og Karnofsky > 70 %.
• Forventet levetid på ≥ 6 måneder.

• Tilstrækkelige hjerte-, nyre-, lever- og lungefunktioner som påvist af (ved screening og før konditionering):

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % ved ekko og normalt elektrokardiogram (EKG) eller tilstedeværelse af abnormiteter, der ikke er signifikante for hjertesygdom. Fravær af alvorlig pulmonal hypertension;
  • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) >50 % og forceret eksspiratorisk volumen på 1 sek (FEV1) og forceret ekspiratorisk vitalkapacitet (FVC) > 60 % forudsagt (hvis ikke samarbejdende: pulsoximetri > 95 % i rumluft) ;
  • Serumkreatinin < 2x ULN og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 30 ml/min/1,73m2;
  • Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der er tilmeldt undersøgelsen, skal have en negativ graviditetstest ved screeningen og acceptere at bruge to distinkte acceptable præventionsmetoder under forsøget.
• Mænd, der er tilmeldt undersøgelsen med partnere, som er kvinder i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en acceptabel barrierepræventionsmetode under forsøget eller have gennemgået en vellykket vasektomi mindst 6 måneder før indtræden i undersøgelsen. Vellykket vasektomi skal være bekræftet ved sædanalyse.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af andre forsøgsmidler inden for 4 uger før eksperimentel behandling (inden for 6 uger ved brug af langtidsvirkende midler).
• Alvorlig aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion ved egnethedsvurdering.
• Aktiv autoimmun sygdom eller en klinisk relevant autoimmun manifestation, der kræver immunsuppressiv behandling, dvs. psoriasis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis, immunmedierede perifere neuropatier.
• Aktiv sarkoidose, der kræver steroid eller anden immunsuppressiv behandling.
• Primær amyloidose.
• Anamnese med neuropsykiatrisk sygdom, herunder svær depression, skizofreni, bipolære lidelser, nedsat kognitiv funktion, demens eller selvmordstendens.
• Neuropati > grad 2.
• Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom såsom tidligere slagtilfælde, koronararteriesygdom, der kræver intervention, uafklarede arytmier.
• Malign neoplasi (undtagen lokal hudkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi) eller familiehistorie med familiære cancersyndromer.
• Myelodysplasi, cytogenetiske eller molekylære ændringer, der specifikt er associeret med klonal hæmatopoiese af myeloid afstamning, eller anden alvorlig hæmatologisk lidelse bortset fra plasmacelledyskrasi.
• Andre kliniske tilstande vurderet af investigator ikke-kompatible med undersøgelsesprocedurerne.
• Positivitet for HIV-1 eller HIV-2 (serologi eller RNA) og/eller hepatitis B virus overfladeantigen (HbsAg) og/eller hepatitis B virus (HBV) DNA og/eller hepatitis C virus (HCV) RNA (eller negativ HCV) RNA men på antiviral behandling) og/eller Treponema Pallidum eller Mycoplasma aktiv infektion.
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Graviditet eller amning.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation, nyre- eller levertransplantation eller genterapi.
• Før konditionering: manglende evne til at opfylde det målmobiliseringscellenummer, der er nødvendigt for at fremstille lægemiddelproduktet efter mindst 2 forsøg med HSPC-indsamling.