En fase I/II-studie som evaluerer Temferon hos pasienter med multippelt myelom med tidlig tilbakefall etter frontlinjebehandling (TEM-MM)

Inklusjonskriterier:

• Myelompasienter med tidlig tilbakefall etter intensiv frontlinjebehandling og sykdom målbar med serumbiomarkører, som har oppnådd minst en VGPR etter andrelinjes bergingsbehandling.
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
• Kunne følge studieprotokoll og prosedyrer.
• Resultatstatusscore: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 og Karnofsky > 70 %.
• Forventet levealder på ≥ 6 måneder.

• Tilstrekkelig hjerte-, nyre-, lever- og lungefunksjoner som vist ved (ved screening og før kondisjonering):

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % ved ekko og normalt elektrokardiogram (EKG) eller tilstedeværelse av abnormiteter som ikke er signifikante for hjertesykdom. Fravær av alvorlig pulmonal hypertensjon;
  • Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >50 % og forsert ekspirasjonsvolum på 1 sek (FEV1) og forsert ekspiratorisk vitalkapasitet (FVC) > 60 % forutsagt (hvis ikke samarbeidende: pulsoksymetri > 95 % i romluft) ;
  • Serumkreatinin < 2x ULN og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 30 ml/min/1,73m2;
  • Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
• Kvinner i fertil alder som er registrert i studien må ha en negativ graviditetstest ved screening og samtykke i å bruke to distinkte akseptable prevensjonsmetoder under forsøket.
• Menn som er registrert i studien med partnere som er kvinner i fertil alder, må være villige til å bruke en akseptabel barriereprevensjonsmetode under forsøket eller ha gjennomgått vellykket vasektomi minst 6 måneder før de ble tatt inn i studien. Vellykket vasektomi må ha blitt bekreftet ved sædanalyse.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før eksperimentell behandling (innen 6 uker ved bruk av langtidsvirkende midler).
• Alvorlig aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon ved kvalifiseringsevaluering.
• Aktiv autoimmun sykdom eller en klinisk relevant autoimmun manifestasjon som krever immunsuppressiv behandling, dvs. psoriasis, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, immunmedierte perifere nevropatier.
• Aktiv sarkoidose som krever steroid eller annen immunsuppressiv behandling.
• Primær amyloidose.
• Anamnese med nevropsykiatrisk sykdom inkludert alvorlig depresjon, schizofreni, bipolare lidelser, nedsatt kognitiv funksjon, demens eller selvmordstendenser.
• Nevropati > grad 2.
• Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom som tidligere hjerneslag, koronararteriesykdom som krever intervensjon, uløste arytmier.
• Ondartet neoplasi (unntatt lokal hudkreft eller cervikal intraepitelial neoplasi) eller familiehistorie med familiære kreftsyndromer.
• Myelodysplasi, cytogenetiske eller molekylære endringer spesifikt assosiert med klonal hematopoiesis av myeloid avstamning, eller annen alvorlig hematologisk lidelse bortsett fra plasmacelledyskrasi.
• Andre kliniske tilstander vurdert av etterforskeren er ikke-kompatible med studieprosedyrene.
• Positivitet for HIV-1 eller HIV-2 (serologi eller RNA), og/eller Hepatitt B Virus Overflate Antigen (HbsAg) og/eller Hepatitt B Virus (HBV) DNA og/eller Hepatitt C Virus (HCV) RNA (eller negativ HCV) RNA men på antiviral behandling) og/eller Treponema Pallidum eller Mycoplasma aktiv infeksjon.
• Aktivt alkohol- eller rusmisbruk innen 6 måneder etter studien.
• Graviditet eller amming.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon, nyre- eller levertransplantasjon eller genterapi.
• Før kondisjonering: manglende evne til å oppfylle målmobiliseringscellenummeret som er nødvendig for å produsere legemiddelproduktet etter minst 2 forsøk med HSPC-innsamling.