Une étude de phase I/II évaluant le temferon chez des patients atteints de myélome multiple présentant une rechute précoce après un traitement de première ligne (TEM-MM)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de myélome multiple présentant une rechute précoce après un traitement intensif de première intention et une maladie mesurable par des biomarqueurs sériques, qui ont obtenu au moins un VGPR après un traitement de sauvetage de deuxième intention.
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
• Capable de se conformer au protocole et aux procédures d'étude.
• Scores d'état de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 et Karnofsky > 70 %.
• Espérance de vie ≥ 6 mois.

• Fonctions cardiaque, rénale, hépatique et pulmonaire adéquates, comme en témoignent (au dépistage et avant le conditionnement) :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % par écho et électrocardiogramme (ECG) normal ou présence d'anomalies non significatives pour une maladie cardiaque. Absence d'hypertension pulmonaire sévère ;
  • Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 50 % et volume expiratoire maximal en 1 sec (FEV1) et capacité vitale expiratoire maximale (FVC) > 60 % prédits (si non coopératif : oxymétrie de pouls > 95 % dans l'air ambiant) ;
  • Créatinine sérique < 2x LSN et débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30 ml/min/1,73 m2 ;
  • Phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl.
• Les femmes en âge de procréer inscrites à l'étude doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables distinctes pendant l'essai.
• Les hommes inscrits à l'étude avec des partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive de barrière acceptable pendant l'essai ou avoir subi une vasectomie réussie au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude. Une vasectomie réussie doit avoir été confirmée par une analyse du sperme.

Critère d'exclusion:

• Utilisation d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le traitement expérimental (dans les 6 semaines si utilisation d'agents à action prolongée).
• Infection virale, bactérienne ou fongique active grave lors de l'évaluation de l'éligibilité.
• Maladie auto-immune active ou manifestation auto-immune cliniquement pertinente, nécessitant un traitement immunosuppresseur, c'est-à-dire psoriasis, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, vascularite, neuropathies périphériques à médiation immunitaire.
• Sarcoïdose active nécessitant des stéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur.
• Amylose primaire.
• Antécédents de maladie neuropsychiatrique, y compris dépression sévère, schizophrénie, troubles bipolaires, altération des fonctions cognitives, démence ou tendance suicidaire.
• Neuropathie > grade 2.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire grave comme un accident vasculaire cérébral antérieur, une maladie coronarienne nécessitant une intervention, des arythmies non résolues.
• Néoplasie maligne (sauf cancer local de la peau ou néoplasie intraépithéliale cervicale) ou antécédents familiaux de syndromes cancéreux familiaux.
• Myélodysplasie, altérations cytogénétiques ou moléculaires spécifiquement associées à l'hématopoïèse clonale de la lignée myéloïde, ou autre trouble hématologique grave autre que la dyscrasie plasmocytaire.
• Autres conditions cliniques jugées par l'investigateur non compatibles avec les procédures de l'étude.
• Positivité pour le VIH-1 ou le VIH-2 (sérologie ou ARN), et/ou l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HbsAg) et/ou l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) et/ou l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) (ou le VHC négatif ARN mais sous traitement antiviral) et/ou infection active à Treponema Pallidum ou Mycoplasma.
• Abus actif d'alcool ou de substances dans les 6 mois suivant l'étude.
• Grossesse ou allaitement.
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de rein ou de foie ou de thérapie génique.
• Avant le conditionnement : incapacité à atteindre le nombre de cellules de mobilisation cible nécessaires à la fabrication du produit médicamenteux après au moins 2 tentatives de collecte de HSPC.