Um estudo de fase I/II avaliando Temferon em pacientes com mieloma múltiplo com recaída precoce após terapia de linha de frente (TEM-MM)

Critério de inclusão:

• Pacientes com mieloma múltiplo com recidiva precoce após tratamento intensivo de primeira linha e doença mensurável por biomarcadores séricos, que obtiveram pelo menos um VGPR após tratamento de resgate de segunda linha.
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
• Capaz de cumprir o protocolo e os procedimentos do estudo.
• Pontuações de status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 e Karnofsky > 70%.
• Expectativa de vida de ≥ 6 meses.

• Funções cardíaca, renal, hepática e pulmonar adequadas conforme evidenciado por (na triagem e antes do condicionamento):

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45% ao eco e eletrocardiograma (ECG) normal ou presença de anormalidades não significativas para doença cardíaca. Ausência de hipertensão pulmonar grave;
  • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) > 50% e volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) e capacidade vital expiratória forçada (FVC) > 60% do previsto (se não cooperativo: oximetria de pulso > 95% em ar ambiente) ;
  • Creatinina sérica < 2x LSN e taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 30 ml/min/1,73m2;
  • Fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN e bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl.
• As mulheres com potencial para engravidar inscritas no estudo devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e concordar em usar dois métodos distintos de contracepção aceitáveis ​​durante o estudo.
• Os homens inscritos no estudo com parceiras que são mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo de barreira aceitável durante o estudo ou ter sido submetidos a vasectomia com sucesso pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo. A vasectomia bem-sucedida precisa ser confirmada por análise de sêmen.

Critério de exclusão:

• Uso de outros agentes experimentais dentro de 4 semanas antes do tratamento experimental (dentro de 6 semanas se usar agentes de ação prolongada).
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa grave na avaliação de elegibilidade.
• Doença autoimune ativa ou manifestações autoimunes clinicamente relevantes, que requerem tratamento imunossupressor, ou seja, psoríase, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, vasculite, neuropatias periféricas imunomediadas.
• Sarcoidose ativa requerendo esteróide ou outro tratamento imunossupressor.
• Amiloidose primária.
• Histórico de doença neuropsiquiátrica, incluindo depressão grave, esquizofrenia, transtorno bipolar, função cognitiva prejudicada, demência ou tendência suicida.
• Neuropatia > grau 2.
• História de doença cardiovascular grave, como acidente vascular cerebral anterior, doença arterial coronariana que requer intervenção, arritmias não resolvidas.
• Neoplasia maligna (exceto câncer de pele local ou neoplasia intraepitelial cervical) ou história familiar de síndromes de câncer familiar.
• Mielodisplasia, alterações citogenéticas ou moleculares especificamente associadas à hematopoiese clonal da linhagem mieloide, ou outro distúrbio hematológico grave que não seja a discrasia plasmocitária.
• Outras condições clínicas julgadas pelo Investigador não compatíveis com os procedimentos do estudo.
• Positividade para HIV-1 ou HIV-2 (sorologia ou RNA) e/ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HbsAg) e/ou DNA do vírus da hepatite B (HBV) e/ou RNA do vírus da hepatite C (HCV) (ou HCV negativo RNA, mas em tratamento antiviral) e/ou infecção ativa por Treponema Pallidum ou Mycoplasma.
• Álcool ativo ou abuso de substâncias dentro de 6 meses do estudo.
• Gravidez ou lactação.
• Transplante de medula óssea alogênico anterior, transplante de rim ou fígado ou terapia genética.
• Antes do condicionamento: incapacidade de atingir o número de células de mobilização alvo necessário para fabricar o Medicamento após pelo menos 2 tentativas de coleta de HSPC.