Studie fáze I/II hodnotící Temferon u pacientů s mnohočetným myelomem s časným relapsem po terapii frontální linie (TEM-MM)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s mnohočetným myelomem s časným relapsem po intenzivní léčbě v první linii a onemocněním měřitelným sérovými biomarkery, kteří získali alespoň VGPR po záchranné léčbě druhé linie.
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Schopnost dodržovat protokol a postupy studie.
• Skóre výkonnostního stavu: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 a Karnofsky > 70 %.
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.

• Adekvátní funkce srdce, ledvin, jater a plic, o čemž svědčí (při screeningu a před přípravou):

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % podle echa a normálního elektrokardiogramu (EKG) nebo přítomnost abnormalit, které nejsou významné pro srdeční onemocnění. Absence těžké plicní hypertenze;
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >50 % a objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a předpokládaná vitální kapacita usilovného výdechu (FVC) > 60 % (pokud nespolupracuje: pulzní oxymetrie > 95 % ve vzduchu v místnosti) ;
  • Sérový kreatinin < 2x ULN a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2;
  • Alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
• Ženy ve fertilním věku zařazené do studie musí mít negativní těhotenský test při screeningu a souhlasit s použitím dvou odlišných přijatelných metod antikoncepce během studie.
• Muži zařazení do studie s partnerkami, které jsou ženami ve fertilním věku, musí být ochotni používat během studie přijatelnou bariérovou metodu antikoncepce nebo podstoupit úspěšnou vazektomii alespoň 6 měsíců před vstupem do studie. Úspěšná vasektomie musí být potvrzena analýzou spermatu.

Kritéria vyloučení:

• Použití jiných zkoumaných látek během 4 týdnů před experimentální léčbou (do 6 týdnů při použití dlouhodobě působících látek).
• Závažná aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce při hodnocení způsobilosti.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo klinicky relevantní autoimunitní projevy vyžadující imunosupresivní léčbu, tj. psoriáza, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida, imunitně zprostředkované periferní neuropatie.
• Aktivní sarkoidóza vyžadující steroidní nebo jinou imunosupresivní léčbu.
• Primární amyloidóza.
• Neuropsychiatrické onemocnění v anamnéze včetně těžké deprese, schizofrenie, bipolárních poruch, zhoršených kognitivních funkcí, demence nebo sebevražedných sklonů.
• Neuropatie > stupeň 2.
• Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, jako je předchozí mrtvice, onemocnění koronárních tepen vyžadující intervenci, nevyřešené arytmie.
• Maligní neoplazie (kromě lokální rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie) nebo rodinná anamnéza familiárních rakovinových syndromů.
• Myelodysplazie, cytogenetické nebo molekulární změny specificky spojené s klonální hematopoézou myeloidní linie nebo jiná závažná hematologická porucha jiná než dyskrazie plazmatických buněk.
• Jiné klinické stavy, které zkoušející posoudil jako neslučitelné s postupy studie.
• Pozitivita na HIV-1 nebo HIV-2 (sérologické nebo RNA) a/nebo povrchový antigen viru hepatitidy B (HbsAg) a/nebo DNA viru hepatitidy B (HBV) a/nebo RNA viru hepatitidy C (HCV) (nebo negativní HCV RNA, ale na antivirové léčbě) a/nebo aktivní infekce Treponema Pallidum nebo Mycoplasma.
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek do 6 měsíců od studie.
• Těhotenství nebo kojení.
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, transplantace ledvin nebo jater nebo genová terapie.
• Před kondicionováním: neschopnost splnit cílový počet mobilizačních buněk potřebný k výrobě lékového produktu po alespoň 2 pokusech o odběr HSPC.