Un estudio de fase I/II que evalúa Temferon en pacientes con mieloma múltiple con recaída temprana después de la terapia de primera línea (TEM-MM)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con mieloma múltiple con recaída temprana después del tratamiento intensivo de primera línea y enfermedad medible mediante biomarcadores séricos, que hayan obtenido al menos un VGPR después del tratamiento de rescate de segunda línea.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• Capaz de cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio.
• Puntuaciones del estado funcional: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 y Karnofsky > 70 %.
• Esperanza de vida de ≥ 6 meses.

• Funciones cardíacas, renales, hepáticas y pulmonares adecuadas evidenciadas por (en la selección y antes del acondicionamiento):

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45% por eco y electrocardiograma (ECG) normal o presencia de anomalías no significativas para enfermedad cardiaca. Ausencia de hipertensión pulmonar severa;
  • Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) > 50 % y volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y capacidad vital espiratoria forzada (FVC) > 60 % prevista (si no coopera: oximetría de pulso > 95 % en aire ambiente) ;
  • Creatinina sérica < 2x LSN y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 ml/min/1,73 m2;
  • Fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl.
• Las mujeres en edad fértil inscritas en el estudio deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables distintos durante el ensayo.
• Los hombres inscritos en el estudio con parejas que son mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de barrera aceptable durante el ensayo o haberse sometido a una vasectomía exitosa al menos 6 meses antes de ingresar al estudio. La vasectomía exitosa debe haber sido confirmada por análisis de semen.

Criterio de exclusión:

• Uso de otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas previas al tratamiento experimental (dentro de las 6 semanas si se usan agentes de acción prolongada).
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa grave en la evaluación de elegibilidad.
• Enfermedad autoinmune activa o manifestaciones autoinmunes clínicamente relevantes, que requieren tratamiento inmunosupresor, es decir, psoriasis, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, neuropatías periféricas inmunomediadas.
• Sarcoidosis activa que requiere esteroides u otro tratamiento inmunosupresor.
• Amiloidosis primaria.
• Antecedentes de enfermedades neuropsiquiátricas que incluyen depresión severa, esquizofrenia, trastornos bipolares, deterioro de la función cognitiva, demencia o tendencia suicida.
• Neuropatía > grado 2.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, como accidente cerebrovascular previo, arteriopatía coronaria que requiere intervención, arritmias no resueltas.
• Neoplasia maligna (excepto cáncer de piel local o neoplasia intraepitelial cervical) o antecedentes familiares de síndromes de cáncer familiar.
• Mielodisplasia, alteraciones citogenéticas o moleculares específicamente asociadas con hematopoyesis clonal de linaje mieloide, u otro trastorno hematológico grave distinto de la discrasia de células plasmáticas.
• Otras condiciones clínicas juzgadas por el investigador no compatibles con los procedimientos del estudio.
• Positividad para VIH-1 o VIH-2 (serología o ARN), y/o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HbsAg) y/o ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y/o ARN del virus de la hepatitis C (VHC) (o VHC negativo) RNA pero en tratamiento antiviral) y/o infección activa por Treponema Pallidum o Mycoplasma.
• Abuso activo de alcohol o sustancias en los 6 meses posteriores al estudio.
• Embarazo o lactancia.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea, trasplante renal o hepático o terapia génica.
• Antes del acondicionamiento: incapacidad para cumplir con el número de células de movilización objetivo necesario para fabricar el medicamento después de al menos 2 intentos de recolección de HSPC.