Een fase I/II-onderzoek ter evaluatie van Temferon bij patiënten met multipel myeloom met vroege terugval na eerstelijnstherapie (TEM-MM)

Inclusiecriteria:

• Multipel myeloompatiënten met vroege terugval na intensieve eerstelijnsbehandeling en ziekte meetbaar door serumbiomarkers, die ten minste een VGPR hebben verkregen na tweedelijns bergingsbehandeling.
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en de procedures.
• Prestatiestatusscores: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 en Karnofsky > 70%.
• Levensverwachting van ≥ 6 maanden.

• Adequate hart-, nier-, lever- en longfuncties zoals blijkt uit (bij screening en voorafgaand aan conditionering):

  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% op echo en normaal elektrocardiogram (ECG) of aanwezigheid van afwijkingen die niet significant zijn voor hartaandoeningen. Afwezigheid van ernstige pulmonale hypertensie;
  • Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >50% en geforceerd expiratoir volume in 1 sec (FEV1) en geforceerde expiratoire vitale capaciteit (FVC) > 60% voorspeld (indien niet meewerkend: pulsoximetrie > 95 % in kamerlucht) ;
  • Serumcreatinine < 2x ULN en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 30 ml/min/1,73m2;
  • Alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die deelnemen aan het onderzoek moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen om twee verschillende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek.
• Mannen die deelnemen aan het onderzoek met partners die vrouwen zijn die kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een aanvaardbare barrière-anticonceptiemethode te gebruiken of ze hebben ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een succesvolle vasectomie ondergaan. Succesvolle vasectomie moet zijn bevestigd door sperma-analyse.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de experimentele behandeling (binnen 6 weken bij gebruik van langwerkende middelen).
• Ernstige actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie bij beoordeling van geschiktheid.
• Actieve auto-immuunziekte of een klinisch relevante auto-immuunmanifestatie die immunosuppressieve behandeling vereist, d.w.z. psoriasis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, immuungemedieerde perifere neuropathieën.
• Actieve sarcoïdose die behandeling met steroïden of een andere immunosuppressieve behandeling vereist.
• Primaire amyloïdose.
• Geschiedenis van neuropsychiatrische aandoeningen, waaronder ernstige depressie, schizofrenie, bipolaire stoornissen, verminderde cognitieve functie, dementie of zelfmoordneiging.
• Neuropathie > graad 2.
• Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire aandoeningen zoals een eerdere beroerte, coronaire hartziekte die interventie vereist, onopgeloste aritmieën.
• Maligne neoplasie (behalve lokale huidkanker of cervicale intra-epitheliale neoplasie) of familiegeschiedenis van familiale kankersyndromen.
• Myelodysplasie, cytogenetische of moleculaire veranderingen die specifiek geassocieerd zijn met klonale hematopoëse van de myeloïde afstamming, of andere ernstige hematologische aandoeningen anders dan plasmaceldyscrasie.
• Andere klinische aandoeningen die door de onderzoeker worden beoordeeld en niet verenigbaar zijn met de onderzoeksprocedures.
• Positiviteit voor HIV-1 of HIV-2 (serologie of RNA), en/of Hepatitis B Virus Surface Antigen (HbsAg) en/of Hepatitis B Virus (HBV) DNA en/of Hepatitis C Virus (HCV) RNA (of negatief HCV RNA maar op antivirale behandeling) en/of Treponema Pallidum of Mycoplasma actieve infectie.
• Actief alcohol- of middelenmisbruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie, nier- of levertransplantatie of gentherapie.
• Voorafgaand aan conditionering: onvermogen om het doelaantal mobilisatiecellen te bereiken dat nodig is om het geneesmiddel te vervaardigen na ten minste 2 pogingen van HSPC-verzameling.