화학요법과 화학요법 플러스 펨브롤리주맙(MK-3475-590/KEYNOTE-590)을 사용한 1차 식도암 연구 - 중국 확장 연구
2020년 2월 7일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
펨브롤리주맙(MK-3475)과 시스플라틴 및 5-플루오로우라실을 병용한 무작위 이중맹검 위약 대조 3상 임상 시험 식도 암종(KEYNOTE-590)
이 중국 확장 연구의 목적은 펨브롤리주맙 + 시스플라틴 및 5-플루오로우라실(5-FU) 화학요법과 위약 + 시스플라틴 및 5-FU 화학요법의 효능과 안전성을 현지 진행성 참가자의 중국 코호트에서 1차 치료로 평가하는 것입니다. 또는 전이성 식도 암종.
1차 효능 가설은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 맹검 독립 중심 검토에 의해 결정된 무진행 생존(PFS)과 전체 생존(OS)이 위약과 비교하여 펨브롤리주맙 + 화학요법에서 더 우수하다는 것입니다. 모든 중국 참가자와 종양이 프로그래밍된 세포 사멸-리간드 1(PD-L1) 양성인 중국 참가자의 화학 요법.
연구 개요
상세 설명
MK-3475-590(NCT03189719)에 대한 중국 확장에는 총 약 90명의 참가자가 등록됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing, 중국, 100142
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0100)
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Fuzhou, 중국, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0104)
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Shanghai, 중국, 200030
- Shanghai Chest Hospital ( Site 0111)
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Shanghai, 중국, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0108)
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Shanghai, 중국, 200127
- Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0114)
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Wuhan, 중국, 430030
- Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology ( Site 0109)
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Zhengzhou, 중국, 450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 0107)
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Anhui
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Hefei, Anhui, 중국, 230036
- Anhui Provincial Hospital ( Site 0106)
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Hefei, Anhui, 중국, 230088
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0112)
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100032
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0123)
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Fujian
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Xiamen, Fujian, 중국, 361000
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 0119)
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510120
- Guangdong General Hospital ( Site 0103)
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, 중국, 150081
- The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University ( Site 0102)
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0105)
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210002
- PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0110)
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0117)
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210009
- Zhongda Hospital Southeast University ( Site 0125)
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국, 130012
- Jilin Cancer Hospital ( Site 0101)
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Shannxi
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Xi'an, Shannxi, 중국, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0120)
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0116)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 선암종 또는 식도의 편평 세포 암종 또는 식도위 접합부(EGJ)의 진행성/전이성 Siewert 유형 1 선암종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단이 있음
- 현지 현장 조사자/방사선과 평가에 의해 결정된 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있음
- ECOG(Eastern Cooperative Group) 성능 상태 0:1
- 면역조직화학 분석을 통해 PD-L1에 대해 새로 얻은 조직 샘플 또는 보관 조직 샘플을 제공할 수 있습니다.
- 가임 여성 참가자는 무작위 배정 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 적절한 피임 방법(예: 금욕, 자궁 내 장치, 살정제 포함 다이어프램 등) 연구 과정 동안 연구 치료제의 마지막 투여 후 120일 및 시스플라틴의 마지막 투여 후 최대 180일
- 가임기 남성 참가자는 적절한 피임 방법(예: 금욕, 정관 절제술, 남성용 콘돔 등) 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 치료제의 마지막 투여 후 120일까지 그리고 시스플라틴의 마지막 투여 후 최대 180일까지, 그리고 이 기간 동안 정자 기증을 자제하십시오.
- 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
제외 기준:
- 방사선 요법으로 절제 가능하거나 잠재적으로 치료 가능한 국소 진행성 식도 암종이 있음(현지 조사관이 결정함)
- 식도의 진행성/전이성 선암종 또는 편평 세포암 또는 EGJ의 진행성/전이성 Siewert 유형 1 선암종에 대해 이전에 치료를 받은 적이 있음
- 무작위 배정 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상을 입었거나 연구 치료 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상됨
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 완치 의도로 치료되는 초기 단계 암(상피내암종 또는 1기), 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 상피내 자궁경부암, 잠재적으로 완치 요법을 받은 상소내 유방암, 및 상피내 또는 점막내 인두암
- 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 뇌수막염이 알려져 있습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우
- 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있거나 장기 이식 병력이 있는 자, 동종 줄기 세포 이식을 포함하여
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있거나 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 그리고 시스플라틴의 마지막 투여 후 최대 180일까지 연구의 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
- 이전에 항프로그래밍된 세포사멸 단백질-1(항PD-1), 항PD-L1 또는 항PD-L2 제제 또는 다른 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제로 치료를 받았거나 이전에 pembrolizumab(MK-3475) 임상시험에 참여
- 모든 연구 치료제(펨브롤리주맙, 시스플라틴 또는 5-FU) 및/또는 그 부형제에 대해 중증 과민성(≥ 3등급)이 있음
- 활동성 결핵(TB; Mycobacterium tuberculosis) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있는 경우
- B형 간염 또는 C형 간염에 대해 알려진 병력이 있거나 양성인 경우
- 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음
- 무작위 배정 후 14일 이내에 방사선 요법을 받았습니다. 무작위 배정 전 14일 이상 방사선 요법을 받은 참가자는 방사선 요법 관련 AE/독성에서 완전히 회복해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펨브롤리주맙 + 시스플라틴 + 5-FU
참가자는 3주마다(Q3W) 펨브롤리주맙 200mg 정맥 주사(IV), 3주마다 시스플라틴 80mg/m^2 IV 및 1~5일차(120시간)에 5-FU 800mg/m^2/일 연속 IV 주입을 받습니다. .
모든 치료는 각 3주 투약 주기의 1일째부터 외래 환자 기준으로 시행됩니다.
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각 3주 주기의 제1일에 Q3W 200mg IV 투여, 최대 35회 투여.
다른 이름들:
각 3주 주기의 제1일에 Q3W에 80 mg/m^2 IV 투여.
시스플라틴 치료 기간은 6회 용량으로 제한됩니다.
800mg/m^2/일(주기당 총 4000mg/m^2)을 각 3주 주기의 1~5일(120시간)에 연속 IV 주입으로 투여하거나 5-FU 투여에 대한 지역 표준에 따라 투여합니다.
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위약 비교기: 위약 + 시스플라틴 + 5-FU
참가자는 1~5일(120시간) 동안 펨브롤리주맙(식염수) IV Q3W, 시스플라틴 80mg/m^2 IV Q3W 및 5-FU 800mg/m^2/일 연속 IV 주입에 대한 위약을 받습니다.
모든 치료는 각 3주 투약 주기의 1일째부터 외래 환자 기준으로 시행됩니다.
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각 3주 주기의 제1일에 Q3W에 80 mg/m^2 IV 투여.
시스플라틴 치료 기간은 6회 용량으로 제한됩니다.
800mg/m^2/일(주기당 총 4000mg/m^2)을 각 3주 주기의 1~5일(120시간)에 연속 IV 주입으로 투여하거나 5-FU 투여에 대한 지역 표준에 따라 투여합니다.
위약 대 펨브롤리주맙(식염수)은 각 3주 주기의 제1일에 Q3W IV로 최대 35회 투여되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 참가자의 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 2년
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무진행생존(PFS)은 무작위배정에서 맹검 독립 중앙 검토를 기반으로 RECIST 1.1에 따라 처음 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
이 분석을 위해 PFS는 모든 참가자에서 평가됩니다.
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최대 2년
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PD-L1 바이오마커 양성 참가자의 RECIST 버전 1.1에 따른 PFS
기간: 최대 2년
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무진행생존(PFS)은 무작위배정에서 맹검 독립 중앙 검토를 기반으로 RECIST 1.1에 따라 처음 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
이 분석을 위해 PFS는 PD-L1 바이오마커 양성 참가자에서 평가됩니다.
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최대 2년
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모든 참가자의 전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
이 분석을 위해 OS는 모든 참가자에서 평가됩니다.
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최대 2년
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PD-L1 바이오마커 양성 참가자의 OS
기간: 최대 2년
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OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
이 분석을 위해 OS는 PD-L1 바이오마커 양성 참가자에서 평가됩니다.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 참가자의 RECIST 1.1당 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 2년
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ORR은 RECIST 1.1에 따라 완전 반응(CR: 모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR: 표적 병변의 직경 합계에서 ≥30% 감소)이 있는 분석 모집단의 참가자 비율로 정의됩니다.
이 분석을 위해 ORR은 모든 참가자에서 평가됩니다.
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최대 2년
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PD-L1 바이오마커 양성 참가자의 RECIST 1.1당 ORR
기간: 최대 2년
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ORR은 RECIST 1.1에 따라 완전 반응(CR: 모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR: 표적 병변의 직경 합계에서 ≥30% 감소)이 있는 분석 모집단의 참가자 비율로 정의됩니다.
이 분석을 위해 ORR은 PD-L1 바이오마커 양성 참가자에서 평가됩니다.
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최대 2년
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모든 참가자의 RECIST 1.1에 따른 응답 기간(DOR)
기간: 최대 2년
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CR(모든 표적 병변 소실) 또는 PR(기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변 직경의 합이 30% 이상 감소)을 입증하는 참가자의 경우, DOR은 CR 또는 맹검 독립 중앙 검토 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 평가에 기반한 RECIST 1.1에 따른 질병 진행까지의 PR.
이 분석을 위해 DOR은 모든 참가자에서 평가됩니다.
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최대 2년
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PD-L1 바이오마커 양성 참가자의 RECIST 1.1에 따른 DOR
기간: 최대 2년
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CR(모든 표적 병변 소실) 또는 PR(기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변 직경의 합이 30% 이상 감소)을 입증하는 참가자의 경우, DOR은 CR 또는 맹검 독립 중앙 검토 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 평가에 기반한 RECIST 1.1에 따른 질병 진행까지의 PR.
이 분석을 위해 DOR은 PD-L1 바이오마커 양성 참가자에서 평가됩니다.
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최대 2년
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부작용이 있는 참가자 수(AE)
기간: 최대 27개월
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AE는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
스폰서의 제품 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE입니다.
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최대 27개월
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 2년
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AE는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
스폰서의 제품 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE입니다.
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최대 2년
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EORTC(European Organization for the Research and Treatment of Cancer) 삶의 질 설문지 C30(QLQ-C30) 점수 기준선에서 변경
기간: 기준선, 치료 종료(~1년)
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EORTC QLQ-C30은 암 환자의 삶의 질을 평가하기 위해 개발되었습니다.
여기에는 30개의 질문(항목)이 포함되어 있으며 그 중 24개는 삶의 질(QOL)의 다양한 측면 또는 차원을 나타내는 9개의 다중 항목 척도로 집계됩니다. 사회적), 3가지 증상 척도(피로, 메스꺼움, 통증), 암 환자가 일반적으로 보고하는 추가 증상(호흡곤란, 식욕 부진, 불면증, 변비 및 설사) 및 질병의 인지된 재정적 영향을 평가하는 6가지 추가 단일 증상 항목.
개별 항목은 4점 척도(1=전혀 그렇지 않다, 2=조금 그렇다, 3=매우 그렇다, 4=매우 그렇다)로 점수가 매겨집니다.
각 척도의 원시 점수는 선형 변환을 통해 0~100 범위로 표준화됩니다. 전체 및 기능 척도에서 더 높은 점수는 더 높은("더 나은") 기능 수준을 나타내고, 더 높은 증상 척도에서 더 높은 점수는 더 높은("더 나쁜") 수준의 증상을 나타냅니다.
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기준선, 치료 종료(~1년)
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EORTC 삶의 질 설문지 식도 모듈(QLQ-OES18) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 치료 종료(~1년)
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EORTC QLQ-OES18은 식도암에 특정한 측정을 다루기 위해 개발되고 검증된 질병별 설문지입니다.
18개 항목으로 구성되어 있으며 삼킴곤란(3개 항목), 섭식(4개 항목), 역류(2개 항목) 및 통증(3개 항목)의 4개 하위 척도와 6개의 단일 항목 하위 척도(침 삼킴, 질식, 건조)를 기반으로 합니다. 입, 미각, 기침 및 언어.
모든 항목은 다음 응답 선택을 제공하는 4점 리커트 척도를 사용하여 채점됩니다: 1=전혀 그렇지 않다, 2=조금 그렇다, 3=조금 그렇다, 4=매우 그렇다.
원시 점수는 선형 변환을 통해 0~100 범위로 표준화됩니다. 더 높은 증상 점수는 더 높은("더 나쁜") 수준의 증상을 나타냅니다.
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기준선, 치료 종료(~1년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 21일
기본 완료 (예상)
2021년 5월 11일
연구 완료 (예상)
2022년 5월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 7일
마지막으로 확인됨
2020년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3475-590 China Extension
- 2017-000958-19 (EudraCT 번호)
- 173739 (레지스트리 식별자: JAPIC-CTI)
- MK-3475-590 (기타 식별자: MSD)
- KEYNOTE-590 (기타 식별자: MSD)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .