Førstelinjestudie med esophageal karsinom med kjemoterapi vs. kjemo pluss Pembrolizumab (MK-3475-590/KEYNOTE-590)-Kina utvidelsesstudie

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk adenokarsinom eller plateepitelkarsinom i spiserøret eller avansert/metastatisk Siewert type 1 adenokarsinom i esophagogastric junction (EGJ)
• Har målbar sykdom per RECIST 1.1 som bestemt av den lokale stedsforskeren/radiologisk vurdering
• Eastern Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
• Kan gi enten en nyinnhentet eller arkivert vevsprøve for PD-L1 ved immunhistokjemianalyse
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før randomisering og være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode (f. abstinens, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, etc.) i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og opptil 180 dager etter siste dose cisplatin
• Mannlige deltakere i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (f. abstinens, vasektomi, mannlig kondom osv.) starter med den første dosen av studiebehandlingen til 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og opptil 180 dager etter siste dose cisplatin, og avstå fra å donere sæd i denne perioden
• Har tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Har lokalt avansert esophageal karsinom som er resekterbart eller potensielt helbredes med strålebehandling (som bestemt av lokal etterforsker)
• Har tidligere hatt behandling for avansert/metastatisk adenokarsinom eller plateepitelkreft i spiserøret eller avansert/metastatisk Siewert type 1 adenokarsinom i EGJ
• Har hatt større kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering, eller forventet behov for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer kreft i tidlig stadium (karsinom in situ eller stadium 1) behandlet med kurativ hensikt, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft, in situ brystkreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, og in situ eller intramukosal svelgkreft
• Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen, eller har en historie med organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
• Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt, eller har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose med studiemedisin og opptil 180 dager etter siste dose cisplatin
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-programmert celledødsprotein-1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-celle reseptor eller har tidligere deltatt i en klinisk studie med pembrolizumab (MK-3475).
• Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) til enhver studiebehandling (pembrolizumab, cisplatin eller 5-FU) og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
• Har kjent historie med eller er positiv for hepatitt B eller hepatitt C
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
• Har fått strålebehandling innen 14 dager etter randomisering. Deltakere som mottok strålebehandling >14 dager før randomisering må ha kommet seg fullstendig fra alle strålebehandlingsrelaterte bivirkninger/toksisiteter