Første-line esophageal carcinom undersøgelse med kemo vs. Chemo Plus Pembrolizumab (MK-3475-590/KEYNOTE-590)-Kina udvidelsesundersøgelse

Inklusionskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk adenokarcinom eller pladecellekarcinom i spiserøret eller avanceret/metastatisk Siewert type 1 adenokarcinom i esophagogastric junction (EGJ)
• Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som bestemt af den lokale undersøgelsesleder/radiologisk vurdering
• Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Kan give enten en nyligt opnået eller arkivvævsprøve til PD-L1 ved immunhistokemisk analyse
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før randomisering og være villige til at bruge en passende præventionsmetode (f. abstinens, intrauterin anordning, mellemgulv med sæddræbende middel osv.) i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og op til 180 dage efter den sidste dosis cisplatin
• Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode (f. abstinens, vasektomi, kondom til mænd osv.) startende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og op til 180 dage efter den sidste dosis cisplatin, og undlad at donere sæd i denne periode
• Har tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Har lokalt fremskreden esophageal carcinom, der er resecerbart eller potentielt helbredes med strålebehandling (som bestemt af lokal investigator)
• Har tidligere haft behandling for avanceret/metastatisk adenokarcinom eller pladecellekræft i spiserøret eller avanceret/metastatisk Siewert type 1 adenokarcinom i EGJ
• Har haft en større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter kræft i tidlige stadier (carcinoma in situ eller trin 1) behandlet med helbredende hensigter, basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft, in situ brystkræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling og in situ eller intramucosal pharyngeal cancer
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller har en historie med organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis, eller har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin og op til 180 dage efter sidste dosis cisplatin
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret celledødsprotein-1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mod en anden co-hæmmende T-celle receptor eller har tidligere deltaget i et klinisk forsøg med pembrolizumab (MK-3475).
• Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for enhver undersøgelsesbehandling (pembrolizumab, cisplatin eller 5-FU) og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis) eller human immundefektvirus (HIV) infektion
• Har kendt historie med eller er positiv for hepatitis B eller hepatitis C
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har fået strålebehandling inden for 14 dage efter randomisering. Deltagere, der modtog strålebehandling >14 dage før randomisering, skal være fuldstændigt restitueret fra alle strålebehandlingsrelaterede bivirkninger/toksiciteter