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Étude de première ligne sur le carcinome de l'œsophage avec chimio vs chimio plus pembrolizumab (MK-3475-590/KEYNOTE-590) - Étude d'extension en Chine

7 février 2020 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur le pembrolizumab (MK-3475) en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile par rapport au placebo en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile comme traitement de première intention chez les sujets atteints d'une maladie avancée/métastatique Carcinome de l'œsophage (KEYNOTE-590)

Le but de cette étude d'extension chinoise est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie pembrolizumab plus cisplatine et 5-fluorouracile (5-FU) par rapport à un placebo plus cisplatine et chimiothérapie 5-FU comme traitement de première ligne dans une cohorte chinoise de participants atteints d'un cancer localement avancé. ou carcinome métastatique de l'oesophage.

Les principales hypothèses d'efficacité sont que la survie sans progression (SSP), selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et déterminée par un examen central indépendant en aveugle, et la survie globale (SG) sont supérieures avec le pembrolizumab plus la chimiothérapie par rapport au placebo ainsi que la chimiothérapie chez tous les participants chinois ainsi que chez les participants chinois dont les tumeurs sont positives pour le ligand de mort cellulaire programmé 1 (PD-L1).

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'extension chinoise à MK-3475-590 (NCT03189719) recrutera un total d'environ 90 participants.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0100)
      • Fuzhou, Chine, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0104)
      • Shanghai, Chine, 200030
        • Shanghai Chest Hospital ( Site 0111)
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0108)
      • Shanghai, Chine, 200127
        • Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0114)
      • Wuhan, Chine, 430030
        • Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology ( Site 0109)
      • Zhengzhou, Chine, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0107)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230036
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0106)
      • Hefei, Anhui, Chine, 230088
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0112)
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0123)
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Chine, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 0119)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
        • Guangdong General Hospital ( Site 0103)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
        • The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University ( Site 0102)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0105)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210002
        • PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0110)
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0117)
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210009
        • Zhongda Hospital Southeast University ( Site 0125)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130012
        • Jilin Cancer Hospital ( Site 0101)
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Chine, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0120)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0116)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Possède un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome localement avancé non résécable ou métastatique ou de carcinome épidermoïde de l'œsophage ou d'adénocarcinome Siewert de type 1 avancé/métastatique de la jonction œsogastrique (EGJ)
  • A une maladie mesurable selon RECIST 1.1 tel que déterminé par l'investigateur du site local / l'évaluation radiologique
  • Statut de performance Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0 à 1
  • Peut fournir un échantillon de tissu nouvellement obtenu ou d'archivage pour PD-L1 par analyse immunohistochimique
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la randomisation et être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate (par ex. abstinence, dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide, etc.) pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et jusqu'à 180 jours après la dernière dose de cisplatine
  • Les participants masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (par ex. abstinence, vasectomie, préservatif masculin, etc.) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et jusqu'à 180 jours après la dernière dose de cisplatine, et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
  • A une fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • A un carcinome de l'œsophage localement avancé qui est résécable ou potentiellement curable par radiothérapie (tel que déterminé par l'investigateur local)
  • A déjà reçu un traitement pour un adénocarcinome avancé / métastatique ou un cancer épidermoïde de l'œsophage ou un adénocarcinome de Siewert de type 1 avancé / métastatique de l'EGJ
  • A subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent les cancers à un stade précoce (carcinome in situ ou stade 1) traités avec une intention curative, le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer du sein in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif, et cancer du pharynx in situ ou intramuqueux
  • A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou a des antécédents de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches
  • A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours, ou a une infection active nécessitant un traitement systémique
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et jusqu'à 180 jours après la dernière dose de cisplatine
  • A déjà reçu un traitement avec un agent anti-protéine de mort cellulaire programmée-1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur co-inhibiteur des lymphocytes T ou a déjà participé à un essai clinique sur le pembrolizumab (MK-3475)
  • Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) à tout traitement à l'étude (pembrolizumab, cisplatine ou 5-FU) et/ou à l'un de ses excipients
  • A des antécédents connus de tuberculose active (TB; Mycobacterium tuberculosis) ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • A des antécédents connus ou est positif pour l'hépatite B ou l'hépatite C
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • A subi une radiothérapie dans les 14 jours suivant la randomisation. Les participants qui ont reçu une radiothérapie > 14 jours avant la randomisation doivent avoir complètement récupéré de tout EI/toxicité lié à la radiothérapie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab + Cisplatine + 5-FU
Les participants reçoivent du pembrolizumab 200 mg par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W), du cisplatine 80 mg/m^2 IV Q3W et du 5-FU 800 mg/m^2/jour en perfusion IV continue les jours 1 à 5 (120 heures) . Tous les traitements seront administrés en ambulatoire à partir du jour 1 de chaque cycle de dosage de 3 semaines.
Biologique: Pembrolizumab
200 mg administrés IV Q3W le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines, jusqu'à 35 administrations.
Autres noms:
  • MK-3475
Médicament: Cisplatine
80 mg/m^2 administrés par voie IV Q3W le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines. La durée du traitement au cisplatine sera plafonnée à 6 doses.
Médicament: 5-FU
800 mg/m^2/jour (4000 mg/m^2 au total par cycle) administrés en perfusion IV continue les jours 1 à 5 (120 heures) de chaque cycle de 3 semaines, ou selon la norme locale pour l'administration de 5-FU.
Comparateur placebo: Placebo + Cisplatine + 5-FU
Les participants reçoivent un placebo à pembrolizumab (solution saline) IV Q3W, cisplatine 80 mg/m^2 IV Q3W et 5-FU 800 mg/m^2/jour en perfusion IV continue les jours 1 à 5 (120 heures). Tous les traitements seront administrés en ambulatoire à partir du jour 1 de chaque cycle de dosage de 3 semaines.
Médicament: Cisplatine
80 mg/m^2 administrés par voie IV Q3W le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines. La durée du traitement au cisplatine sera plafonnée à 6 doses.
Médicament: 5-FU
800 mg/m^2/jour (4000 mg/m^2 au total par cycle) administrés en perfusion IV continue les jours 1 à 5 (120 heures) de chaque cycle de 3 semaines, ou selon la norme locale pour l'administration de 5-FU.
Médicament: Placebo
Placebo au pembrolizumab (solution saline) administré IV Q3W le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines, jusqu'à 35 administrations.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 chez tous les participants
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1 sur la base d'un examen central indépendant en aveugle ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Pour cette analyse, la SSP sera évaluée chez tous les participants.
Jusqu'à 2 ans
PFS selon RECIST Version 1.1 chez les participants positifs au biomarqueur PD-L1
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1 sur la base d'un examen central indépendant en aveugle ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Pour cette analyse, la SSP sera évaluée chez les participants positifs au biomarqueur PD-L1.
Jusqu'à 2 ans
Survie globale (SG) chez tous les participants
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Pour cette analyse, la SG sera évaluée chez tous les participants.
Jusqu'à 2 ans
OS chez les participants positifs au biomarqueur PD-L1
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Pour cette analyse, la SG sera évaluée chez les participants positifs au biomarqueur PD-L1.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1 chez tous les participants
Délai: Jusqu'à 2 ans
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1. Pour cette analyse, l'ORR sera évalué chez tous les participants.
Jusqu'à 2 ans
ORR selon RECIST 1.1 chez les participants positifs au biomarqueur PD-L1
Délai: Jusqu'à 2 ans
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1. Pour cette analyse, l'ORR sera évalué chez les participants positifs au biomarqueur PD-L1.
Jusqu'à 2 ans
Durée de la réponse (DOR) selon RECIST 1.1 chez tous les participants
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pour les participants qui présentent une RC (disparition de toutes les lésions cibles) ou une RP (diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base), la DOR est définie comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée de RC ou RP jusqu'à progression de la maladie selon RECIST 1.1 sur la base d'évaluations par un examen central indépendant en aveugle ou décès dû à n'importe quelle cause, selon la première éventualité. Pour cette analyse, le DOR sera évalué chez tous les participants.
Jusqu'à 2 ans
DOR selon RECIST 1.1 chez les participants positifs au biomarqueur PD-L1
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pour les participants qui présentent une RC (disparition de toutes les lésions cibles) ou une RP (diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base), la DOR est définie comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée de RC ou RP jusqu'à progression de la maladie selon RECIST 1.1 sur la base d'évaluations par un examen central indépendant en aveugle ou décès dû à n'importe quelle cause, selon la première éventualité. Pour cette analyse, le DOR sera évalué chez les participants positifs au biomarqueur PD-L1.
Jusqu'à 2 ans
Nombre de participants avec un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 27 mois
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
Jusqu'à 27 mois
Nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 2 ans
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
Jusqu'à 2 ans
Changement par rapport aux valeurs initiales du score C30 (QLQ-C30) du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
Délai: Baseline, fin du traitement (~ 1 an)
L'EORTC QLQ-C30 a été développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Il contient 30 questions (items), dont 24 s'agrègent en neuf échelles multi-items représentant divers aspects, ou dimensions, de la qualité de vie (QOL) : une échelle globale, cinq échelles fonctionnelles (physique, de rôle, cognitive, émotionnelle et social), 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées, douleur) et six items supplémentaires à symptôme unique évaluant les symptômes supplémentaires couramment rapportés par les patients atteints de cancer (dyspnée, perte d'appétit, insomnie, constipation et diarrhée) et l'impact financier perçu de la maladie. Les items individuels sont notés sur une échelle de 4 points (1=pas du tout, 2=un peu, 3=assez, 4=beaucoup). Les scores bruts pour chaque échelle sont normalisés dans une plage de 0 à 100 par transformation linéaire ; un score plus élevé sur les échelles globale et fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement plus élevé ("meilleur"), et un score plus élevé sur l'échelle des symptômes représente un niveau de symptômes plus élevé ("pire").
Baseline, fin du traitement (~ 1 an)
Changement par rapport au départ dans le score du module œsophagien du questionnaire de qualité de vie de l'EORTC (QLQ-OES18)
Délai: Baseline, fin du traitement (~ 1 an)
L'EORTC QLQ-OES18 est un questionnaire spécifique à la maladie développé et validé pour traiter les mesures spécifiques au cancer de l'œsophage. Il contient 18 items et est basé sur quatre sous-échelles - dysphagie (trois items), alimentation (quatre items), reflux (deux items) et douleur (trois items), ainsi que six sous-échelles à un seul item - déglutition de la salive, étouffement, sécheresse la bouche, le goût, la toux et la parole. Tous les éléments sont notés à l'aide d'une échelle de Likert à quatre points qui offre ces choix de réponse : 1=pas du tout, 2=un peu, 3=assez, 4=beaucoup. Les scores bruts sont standardisés dans une plage de 0 à 100 par transformation linéaire ; des scores de symptômes plus élevés représentent un niveau de symptômes plus élevé ("pire").
Baseline, fin du traitement (~ 1 an)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

11 mai 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

11 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2019

Première publication (Réel)

19 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-590 China Extension
  • 2017-000958-19 (Numéro EudraCT)
  • 173739 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-590 (Autre identifiant: Merck)
  • KEYNOTE-590 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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