化学療法 vs. 化学療法 + ペムブロリズマブによる食道がんの第一選択研究 (MK-3475-590/KEYNOTE-590) - 中国拡張研究
2020年2月7日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行性/転移性の被験者の第一選択治療として、シスプラチンおよび5-フルオロウラシルと組み合わせたペムブロリズマブ（MK-3475）対シスプラチンおよび5-フルオロウラシルと組み合わせたプラセボの無作為化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験食道がん (KEYNOTE-590)
この中国での延長試験の目的は、局所進行患者の中国人コホートにおける一次治療として、ペムブロリズマブ + シスプラチンおよび 5-フルオロウラシル (5-FU) 化学療法とプラセボ + シスプラチンおよび 5-FU 化学療法の有効性と安全性を評価することです。または転移性食道癌。
主な有効性の仮説は、無増悪生存期間 (PFS) (固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 に従い、盲検化された独立した中央審査によって決定される) と全生存期間 (OS) の両方が、プラセボと比較してペムブロリズマブ + 化学療法で優れているというものです。すべての中国人参加者と、腫瘍がプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）陽性の中国人参加者に化学療法を追加。
調査の概要
詳細な説明
MK-3475-590 (NCT03189719) の中国語拡張では、合計約 90 人の参加者が登録されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0100)
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Fuzhou、中国、350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0104)
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Shanghai、中国、200030
- Shanghai Chest Hospital ( Site 0111)
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Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0108)
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Shanghai、中国、200127
- Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0114)
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Wuhan、中国、430030
- Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology ( Site 0109)
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Zhengzhou、中国、450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 0107)
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230036
- Anhui Provincial Hospital ( Site 0106)
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Hefei、Anhui、中国、230088
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0112)
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100032
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0123)
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Fujian
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Xiamen、Fujian、中国、361000
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 0119)
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Guangdong General Hospital ( Site 0103)
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University ( Site 0102)
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0105)
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0110)
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Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0117)
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Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Zhongda Hospital Southeast University ( Site 0125)
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130012
- Jilin Cancer Hospital ( Site 0101)
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Shannxi
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Xi'an、Shannxi、中国、710061
- The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0120)
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0116)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行切除不能または転移性腺癌または食道の扁平上皮癌または食道胃接合部の進行/転移性シーベルト1型腺癌（EGJ）の診断
- -現地の治験責任医師/放射線評価によって決定された、RECIST 1.1ごとに測定可能な疾患がある
- 0から1の東部協同組合グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス
- 免疫組織化学分析により、PD-L1 の新規取得組織サンプルまたはアーカイブ組織サンプルのいずれかを提供できます
- -出産の可能性のある女性参加者は、無作為化の72時間前までに尿または血清妊娠検査で陰性でなければならず、適切な避妊方法（例： 禁欲、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜など) 研究期間中、研究治療の最終投与後 120 日、シスプラチンの最終投与後 180 日まで
- 出産の可能性のある男性の参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります (例: 禁欲、精管切除、男性用コンドームなど) 試験治療の初回投与から試験治療の最終投与の 120 日後まで、およびシスプラチンの最終投与の 180 日後まで、この期間中は精子提供を控える
- 十分な臓器機能を持っている
除外基準:
- -放射線療法で切除可能または潜在的に治癒可能な局所進行食道癌がある（地元の研究者によって決定されたように）
- -食道の進行性/転移性腺癌または扁平上皮癌またはEGJの進行性/転移性シーベルト1型腺癌に対する以前の治療を受けている
- -無作為化の28日以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷を受けたことがある、または研究治療の過程で大手術の必要性が予想される
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、根治目的で治療された早期がん（上皮内がんまたはステージ 1）、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、上皮内子宮頸がん、治癒の可能性がある治療を受けた上皮内乳がん、およびin situまたは粘膜内咽頭がん
- -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究治療の最初の投与前の7日以内、または臓器移植の歴史があります。同種幹細胞移植を含む
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている、または全身療法を必要とする活動的な感染症がある
- -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、スクリーニング訪問から始まり、研究薬の最終投与から120日後、およびシスプラチンの最終投与から最大180日後まで
- -抗プログラム細胞死タンパク質-1（抗PD-1）、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療、または別の共抑制性T細胞受容体に対する薬剤による治療を受けたことがある、または以前にペムブロリズマブ（MK-3475）の臨床試験に参加したことがある
- -研究治療（ペンブロリズマブ、シスプラチン、または5-FU）および/またはその賦形剤のいずれかに重度の過敏症（グレード3以上）がある
- -活動性結核（TB;結核菌）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある
- B型肝炎またはC型肝炎の既往歴があるか、陽性である
- -研究治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した
- -無作為化から14日以内に放射線療法を受けました。 -無作為化の14日以上前に放射線療法を受けた参加者は、放射線療法に関連するAE /毒性から完全に回復している必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ + シスプラチン + 5-FU
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに静脈内投与 (IV) (Q3W)、シスプラチン 80 mg/m^2 を Q3W に IV、および 5-FU 800 mg/m^2/日を 1 日目から 5 日目 (120 時間) に連続 IV 注入する.
すべての治療は、各 3 週間の投与サイクルの 1 日目から外来で投与されます。
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各 3 週間サイクルの 1 日目に 200 mg を IV Q3W で投与、最大 35 回投与。
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に 80 mg/m^2 を IV Q3W で投与。
シスプラチン治療の期間は、6回の投与に制限されます。
800 mg/m^2/日 (1 サイクルあたり合計 4000 mg/m^2) を、各 3 週間サイクルの 1 日目から 5 日目 (120 時間) に持続 IV 注入として、または 5-FU 投与の地域標準に従って投与します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ + シスプラチン + 5-FU
参加者は、1 日目から 5 日目 (120 時間) にプラセボからペムブロリズマブ (生理食塩水) の IV Q3W、シスプラチン 80 mg/m^2 IV Q3W、および 5-FU 800 mg/m^2/日の連続 IV 注入を受けます。
すべての治療は、各 3 週間の投与サイクルの 1 日目から外来で投与されます。
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各 3 週間サイクルの 1 日目に 80 mg/m^2 を IV Q3W で投与。
シスプラチン治療の期間は、6回の投与に制限されます。
800 mg/m^2/日 (1 サイクルあたり合計 4000 mg/m^2) を、各 3 週間サイクルの 1 日目から 5 日目 (120 時間) に持続 IV 注入として、または 5-FU 投与の地域標準に従って投与します。
プラセボからペムブロリズマブ (生理食塩水) まで、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV Q3W を最大 35 回投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全参加者における固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2年まで
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PFS は、無作為化から RECIST 1.1 に従って最初に文書化された病気の進行までの時間として定義され、盲検化された独立した中央審査に基づくか、何らかの原因による死亡のいずれか早い方が発生します。
この分析では、すべての参加者で PFS が評価されます。
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2年まで
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PD-L1バイオマーカー陽性参加者におけるRECISTバージョン1.1あたりのPFS
時間枠：2年まで
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PFS は、無作為化から RECIST 1.1 に従って最初に文書化された病気の進行までの時間として定義され、盲検化された独立した中央審査に基づくか、何らかの原因による死亡のいずれか早い方が発生します。
この分析では、PFS は PD-L1 バイオマーカー陽性の参加者で評価されます。
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2年まで
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全参加者の全生存率 (OS)
時間枠：2年まで
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
この分析では、すべての参加者で OS が評価されます。
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2年まで
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PD-L1 バイオマーカー陽性参加者の OS
時間枠：2年まで
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
この分析では、OS は PD-L1 バイオマーカー陽性の参加者で評価されます。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全参加者のRECIST 1.1あたりの客観的奏効率（ORR）
時間枠：2年まで
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ORR は、RECIST 1.1 に従って、完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少) を達成した分析母集団の参加者の割合として定義されます。
この分析では、ORR はすべての参加者で評価されます。
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2年まで
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PD-L1 バイオマーカー陽性の参加者における RECIST 1.1 あたりの ORR
時間枠：2年まで
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ORR は、RECIST 1.1 に従って、完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少) を達成した分析母集団の参加者の割合として定義されます。
この分析では、ORR は PD-L1 バイオマーカー陽性の参加者で評価されます。
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2年まで
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すべての参加者のRECIST 1.1あたりの応答時間（DOR）
時間枠：2年まで
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CR（すべての標的病変の消失）またはPR（ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が30％以上減少）を示す参加者の場合、DORはCRまたは最初に文書化された証拠からの時間として定義されます。盲検化された独立した中央審査による評価に基づくRECIST 1.1による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までPR。
この分析では、すべての参加者で DOR が評価されます。
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2年まで
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PD-L1 バイオマーカー陽性参加者における RECIST 1.1 あたりの DOR
時間枠：2年まで
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CR（すべての標的病変の消失）またはPR（ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が30％以上減少）を示す参加者の場合、DORはCRまたは最初に文書化された証拠からの時間として定義されます。盲検化された独立した中央審査による評価に基づくRECIST 1.1による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までPR。
この分析では、DOR は PD-L1 バイオマーカー陽性の参加者で評価されます。
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2年まで
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：27ヶ月まで
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AE は、医薬品を投与された参加者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコルに指定された手順に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルに指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も AE です。
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27ヶ月まで
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AEのために研究治療を中止した参加者の数
時間枠：2年まで
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AE は、医薬品を投与された参加者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコルに指定された手順に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルに指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も AE です。
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2年まで
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート C30 (QLQ-C30) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、治療終了（～1年）
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EORTC QLQ-C30 は、がん患者の生活の質を評価するために開発されました。
これには 30 の質問 (項目) が含まれており、そのうちの 24 は、生活の質 (QOL) のさまざまな側面または次元を表す 9 つの多項目スケールに集約されています。社会)、3 つの症状スケール (疲労、吐き気、痛み)、およびがん患者によって一般的に報告される追加の症状 (呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢) を評価する 6 つの追加の単一症状項目と、病気の認識された経済的影響。
個々の項目は 4 段階で採点されます (1 = まったくない、2 = 少し、3 = かなり、4 = 非常に)。
各スケールの生スコアは、線形変換によって 0 ～ 100 の範囲に標準化されます。全体的および機能的スケールのスコアが高いほど、機能のレベルが高い (「より良い」) ことを表し、症状スケールのスコアが高いほど、症状のレベルが高い (「悪い」) ことを表します。
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ベースライン、治療終了（～1年）
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EORTC Quality Of Lifeアンケート食道モジュール（QLQ-OES18）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、治療終了（～1年）
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EORTC QLQ-OES18 は、食道がんに固有の測定値に対処するために開発および検証された疾患固有のアンケートです。
それは 18 項目を含み、嚥下障害 (3 項目)、摂食 (4 項目)、逆流 (2 項目)、痛み (3 項目) の 4 つのサブスケールと、唾液の嚥下、窒息、乾燥の 6 つの単一項目サブスケールに基づいています。口、味、咳、発話。
すべての項目は、次の回答選択肢を提供する 4 段階のリッカート スケールを使用して採点されます: 1 = まったくない、2 = 少し、3 = かなり、4 = とても。
生スコアは、線形変換によって 0 ～ 100 の範囲に標準化されます。症状スコアが高いほど、症状のレベルが高い (「悪い」) ことを表します。
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ベースライン、治療終了（～1年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月21日
一次修了 (予想される)
2021年5月11日
研究の完了 (予想される)
2022年5月11日
試験登録日
最初に提出
2019年3月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月18日
最初の投稿 (実際)
2019年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月7日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 3475-590 China Extension
- 2017-000958-19 (EudraCT番号)
- 173739 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
- MK-3475-590 (その他の識別子：Merck)
- KEYNOTE-590 (その他の識別子：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。