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Estudo de Carcinoma Esofágico de Primeira Linha com Quimioterapia versus Quimioterapia Mais Pembrolizumabe (MK-3475-590/KEYNOTE-590) - Estudo de Extensão da China

7 de fevereiro de 2020 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de fase III de pembrolizumabe (MK-3475) em combinação com cisplatina e 5-Fluorouracil versus placebo em combinação com cisplatina e 5-Fluorouracil como tratamento de primeira linha em indivíduos com avançado/metastático Carcinoma Esofágico (KEYNOTE-590)

O objetivo deste estudo de extensão chinês é avaliar a eficácia e a segurança da quimioterapia com pembrolizumabe mais cisplatina e 5-fluorouracil (5-FU) versus placebo mais quimioterapia com cisplatina e 5-FU como tratamento de primeira linha em uma coorte chinesa de participantes com doença localmente avançada ou carcinoma esofágico metastático.

As hipóteses primárias de eficácia são que a sobrevida livre de progressão (PFS), de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e determinada por revisão central independente cega, e a sobrevida global (OS) são superiores com pembrolizumabe mais quimioterapia em comparação com placebo mais quimioterapia em todos os participantes chineses, bem como em participantes chineses cujos tumores são positivos para ligante de morte celular programada 1 (PD-L1).

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A extensão chinesa para MK-3475-590 (NCT03189719) registrará um total de aproximadamente 90 participantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0100)
      • Fuzhou, China, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0104)
      • Shanghai, China, 200030
        • Shanghai Chest Hospital ( Site 0111)
      • Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0108)
      • Shanghai, China, 200127
        • Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0114)
      • Wuhan, China, 430030
        • Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology ( Site 0109)
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0107)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230036
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0106)
      • Hefei, Anhui, China, 230088
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0112)
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0123)
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 0119)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Guangdong General Hospital ( Site 0103)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University ( Site 0102)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0105)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0110)
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0117)
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Zhongda Hospital Southeast University ( Site 0125)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Jilin Cancer Hospital ( Site 0101)
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, China, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0120)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0116)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma metastático ou irressecável localmente avançado ou carcinoma de células escamosas do esôfago ou adenocarcinoma Siewert tipo 1 avançado/metastático da junção esofagogástrica (EGJ)
  • Tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, conforme determinado pelo investigador local/avaliação radiológica
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0 a 1
  • Pode fornecer uma amostra de tecido recém-obtida ou de arquivo para PD-L1 por análise de imuno-histoquímica
  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes da randomização e estar dispostas a usar um método adequado de contracepção (por exemplo, abstinência, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, etc.) para o curso do estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e até 180 dias após a última dose de cisplatina
  • Os participantes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado (p. abstinência, vasectomia, preservativo masculino, etc.) começando com a primeira dose do tratamento do estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e até 180 dias após a última dose de cisplatina, e abster-se de doar esperma durante este período
  • Tem função orgânica adequada

Critério de exclusão:

  • Tem carcinoma de esôfago localmente avançado ressecável ou potencialmente curável com radioterapia (conforme determinado pelo investigador local)
  • Teve terapia anterior para adenocarcinoma avançado/metastático ou câncer de células escamosas do esôfago ou adenocarcinoma Siewert tipo 1 avançado/metastático da JEG
  • Teve cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização, ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
  • Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem cânceres em estágio inicial (carcinoma in situ ou Estágio 1) tratados com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ, câncer de mama in situ submetido a terapia potencialmente curativa e câncer faríngeo in situ ou intramucoso
  • Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
  • Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
  • Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou tem um histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco
  • Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual, ou tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
  • Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da medicação do estudo e até 180 dias após a última dose de cisplatina
  • Recebeu terapia anterior com um agente anti-proteína de morte celular programada-1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor co-inibitório de células T ou já participou de um ensaio clínico de pembrolizumabe (MK-3475)
  • Tem hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) a qualquer tratamento do estudo (pembrolizumabe, cisplatina ou 5-FU) e/ou qualquer um de seus excipientes
  • Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (TB; Mycobacterium tuberculosis) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Tem história conhecida ou é positivo para hepatite B ou hepatite C
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Fez radioterapia até 14 dias após a randomização. Os participantes que receberam radioterapia >14 dias antes da randomização devem ter se recuperado completamente de quaisquer EAs/toxicidades relacionados à radioterapia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pembrolizumabe + Cisplatina + 5-FU
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W), cisplatina 80 mg/m^2 IV Q3W e 5-FU 800 mg/m^2/dia infusão IV contínua nos dias 1 a 5 (120 horas) . Todos os tratamentos serão administrados em nível ambulatorial, começando no Dia 1 de cada ciclo de dosagem de 3 semanas.
Biológico: Pembrolizumabe
200 mg administrados IV Q3W no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas, até 35 administrações.
Outros nomes:
  • MK-3475
Medicamento: Cisplatina
80 mg/m^2 administrado IV Q3W no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas. A duração do tratamento com cisplatina será limitada a 6 doses.
Medicamento: 5-FU
800 mg/m^2/dia (total de 4000 mg/m^2 por ciclo) administrado como infusão IV contínua nos dias 1 a 5 (120 horas) de cada ciclo de 3 semanas, ou por padrão local para administração de 5-FU.
Comparador de Placebo: Placebo + Cisplatina + 5-FU
Os participantes recebem placebo para pembrolizumabe (salina) IV Q3W, cisplatina 80 mg/m^2 IV Q3W e 5-FU 800 mg/m^2/dia infusão IV contínua nos dias 1 a 5 (120 horas). Todos os tratamentos serão administrados em nível ambulatorial, começando no Dia 1 de cada ciclo de dosagem de 3 semanas.
Medicamento: Cisplatina
80 mg/m^2 administrado IV Q3W no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas. A duração do tratamento com cisplatina será limitada a 6 doses.
Medicamento: 5-FU
800 mg/m^2/dia (total de 4000 mg/m^2 por ciclo) administrado como infusão IV contínua nos dias 1 a 5 (120 horas) de cada ciclo de 3 semanas, ou por padrão local para administração de 5-FU.
Medicamento: Placebo
Placebo para pembrolizumab (solução salina) administrado IV Q3W no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas, até 35 administrações.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 em todos os participantes
Prazo: Até 2 anos
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença por RECIST 1.1 com base em revisão central independente cega ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para esta análise, o PFS será avaliado em todos os participantes.
Até 2 anos
PFS por RECIST versão 1.1 em participantes positivos para biomarcadores PD-L1
Prazo: Até 2 anos
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença por RECIST 1.1 com base em revisão central independente cega ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para esta análise, o PFS será avaliado em participantes positivos para o biomarcador PD-L1.
Até 2 anos
Sobrevivência geral (OS) em todos os participantes
Prazo: Até 2 anos
OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Para esta análise, a EO será avaliada em todos os participantes.
Até 2 anos
OS em participantes positivos para o biomarcador PD-L1
Prazo: Até 2 anos
OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Para esta análise, o OS será avaliado em participantes positivos para o biomarcador PD-L1.
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por RECIST 1.1 em todos os participantes
Prazo: Até 2 anos
ORR é definido como a porcentagem de participantes na população de análise que têm uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (RP: ≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1. Para esta análise, a ORR será avaliada em todos os participantes.
Até 2 anos
ORR por RECIST 1.1 em participantes positivos para biomarcadores PD-L1
Prazo: Até 2 anos
ORR é definido como a porcentagem de participantes na população de análise que têm uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (RP: ≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1. Para esta análise, a ORR será avaliada em participantes positivos para o biomarcador PD-L1.
Até 2 anos
Duração da Resposta (DOR) por RECIST 1.1 em todos os participantes
Prazo: Até 2 anos
Para participantes que demonstram CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base), DOR é definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou RP até a progressão da doença por RECIST 1.1 com base em avaliações por revisão central independente cega ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para esta análise, o DOR será avaliado em todos os participantes.
Até 2 anos
DOR por RECIST 1.1 em participantes positivos para biomarcadores PD-L1
Prazo: Até 2 anos
Para participantes que demonstram CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base), DOR é definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou RP até a progressão da doença por RECIST 1.1 com base em avaliações por revisão central independente cega ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para esta análise, o DOR será avaliado em participantes positivos para o biomarcador PD-L1.
Até 2 anos
Número de participantes com um evento adverso (EA)
Prazo: Até 27 meses
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado em protocolo. Qualquer agravamento de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
Até 27 meses
Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até 2 anos
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado em protocolo. Qualquer agravamento de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
Até 2 anos
Alteração da linha de base na Pontuação C30 (QLQ-C30) do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC)
Prazo: Linha de base, final do tratamento (~1 ano)
O EORTC QLQ-C30 foi desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer. Contém 30 questões (itens), 24 das quais agregadas em nove escalas de múltiplos itens representando vários aspectos, ou dimensões, da qualidade de vida (QOL): uma escala global, cinco escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), 3 escalas de sintomas (fadiga, náusea, dor) e seis itens adicionais de sintomas únicos avaliando sintomas adicionais comumente relatados por pacientes com câncer (dispneia, perda de apetite, insônia, constipação e diarreia) e impacto financeiro percebido da doença. Os itens individuais são pontuados em uma escala de 4 pontos (1=nada, 2=um pouco, 3=bastante, 4=muito). Pontuações brutas para cada escala são padronizadas em uma faixa de 0 a 100 por transformação linear; uma pontuação mais alta nas escalas global e funcional representa um nível mais alto ("melhor") de funcionamento, e uma pontuação mais alta na escala de sintomas representa um nível mais alto ("pior") de sintomas.
Linha de base, final do tratamento (~1 ano)
Alteração da linha de base na Pontuação do Módulo Esofágico do Questionário de Qualidade de Vida da EORTC (QLQ-OES18)
Prazo: Linha de base, final do tratamento (~1 ano)
O EORTC QLQ-OES18 é um questionário específico para doenças desenvolvido e validado para abordar medidas específicas para o câncer de esôfago. Contém 18 itens e é baseado em quatro subescalas - disfagia (três itens), alimentação (quatro itens), refluxo (dois itens) e dor (três itens), bem como seis subescalas de item único - deglutição de saliva, engasgo, boca, paladar, tosse e fala. Todos os itens são pontuados usando uma escala Likert de quatro pontos que oferece as seguintes opções de resposta: 1=nada, 2=um pouco, 3=um pouco, 4=muito. As pontuações brutas são padronizadas em uma faixa de 0 a 100 por transformação linear; pontuações mais altas de sintomas representam um nível mais alto ("pior") de sintomas.
Linha de base, final do tratamento (~1 ano)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

11 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

11 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

19 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3475-590 China Extension
  • 2017-000958-19 (Número EudraCT)
  • 173739 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-590 (Outro identificador: Merck)
  • KEYNOTE-590 (Outro identificador: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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