Eerstelijns onderzoek naar slokdarmcarcinoom met chemo vs. chemo plus Pembrolizumab (MK-3475-590/KEYNOTE-590) - China-extensieonderzoek

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of gevorderd/gemetastaseerd Siewert type 1 adenocarcinoom van de slokdarm-gastrische overgang (EGJ)
• Heeft een meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door de plaatselijke onderzoeker/radiologische beoordeling
• Eastern Cooperative Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
• Kan een nieuw verkregen of archiefweefselmonster leveren voor PD-L1 door middel van immunohistochemische analyse
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. onthouding, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, enz.) gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 180 dagen na de laatste dosis cisplatine
• Mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. abstinentie, vasectomie, mannencondoom, enz.) beginnend met de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 180 dagen na de laatste dosis cisplatine, en gedurende deze periode geen sperma doneren
• Heeft een adequate orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Heeft lokaal gevorderd slokdarmcarcinoom dat reseceerbaar of mogelijk te genezen is met bestralingstherapie (zoals bepaald door de lokale onderzoeker)
• Heeft eerdere therapie gehad voor gevorderd/gemetastaseerd adenocarcinoom of plaveiselcelkanker van de slokdarm of gevorderd/gemetastaseerd Siewert type 1 adenocarcinoom van de EGJ
• Heeft een grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn kankers in een vroeg stadium (carcinoom in situ of stadium 1) die curatief worden behandeld, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, in situ borstkanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, en in situ of intramucosale farynxkanker
• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis, of heeft een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie en tot 180 dagen na de laatste dosis cisplatine
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-geprogrammeerde celdood proteïne-1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 of anti-PD-L2 middel of met een middel gericht op een andere co-remmende T-celreceptor of heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie met pembrolizumab (MK-3475).
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor een onderzoeksbehandeling (pembrolizumab, cisplatine of 5-FU) en/of een van de hulpstoffen
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (TB; Mycobacterium tuberculosis) of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Heeft een voorgeschiedenis van of is positief voor hepatitis B of hepatitis C
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen
• Heeft radiotherapie gehad binnen 14 dagen na randomisatie. Deelnemers die radiotherapie kregen >14 dagen voorafgaand aan randomisatie moeten volledig hersteld zijn van eventuele radiotherapie-gerelateerde bijwerkingen/toxiciteiten