Studie první linie karcinomu jícnu s Chemo vs. Chemo Plus Pembrolizumab (MK-3475-590/KEYNOTE-590) – Čínská rozšiřující studie

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického adenokarcinomu nebo spinocelulárního karcinomu jícnu nebo pokročilého/metastazujícího adenokarcinomu Siewertova typu 1 jícnové junkce (EGJ)
• Má měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, jak určil místní zkoušející/radiologické posouzení
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 až 1
• Může poskytnout buď nově získaný nebo archivovaný vzorek tkáně pro PD-L1 imunohistochemickou analýzou
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před randomizací a musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce (např. abstinence, nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem atd.) po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a do 180 dnů po poslední dávce cisplatiny
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (např. abstinence, vazektomie, mužský kondom atd.) počínaje první dávkou hodnocené léčby do 120 dnů po poslední dávce studované léčby a do 180 dnů po poslední dávce cisplatiny a během tohoto období se zdržet darování spermatu
• Má dostatečnou orgánovou funkci

Kritéria vyloučení:

• Má lokálně pokročilý karcinom jícnu, který je resekabilní nebo potenciálně léčitelný radiační terapií (jak určí místní vyšetřovatel)
• podstoupil předchozí léčbu pokročilého/metastazujícího adenokarcinomu nebo spinocelulárního karcinomu jícnu nebo pokročilého/metastazujícího Siewertova adenokarcinomu typu 1 EGJ
• Prodělal velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo předpokládal potřebu velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují rakoviny v časném stadiu (karcinom in situ nebo stadium 1) léčené s kurativním záměrem, bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ rakovina děložního čípku, in situ rakovina prsu, která prošla potenciálně kurativní terapií a in situ nebo intramukózní rakovina hltanu
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
• má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou hodnocené léčby nebo má v anamnéze transplantaci orgánu, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu vyžadující steroidy nebo má současnou pneumonitidu nebo má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku a až do 180 dnů po poslední dávce cisplatiny
• byl v minulosti léčen látkou proti programované buněčné smrti protein-1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný koinhibiční receptor T-buněk nebo se již dříve účastnila klinické studie s pembrolizumabem (MK-3475).
• Má závažnou přecitlivělost (≥ stupeň 3) na jakoukoli studovanou léčbu (pembrolizumab, cisplatina nebo 5-FU) a/nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TB; Mycobacterium tuberculosis) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Má známou anamnézu nebo je pozitivní na hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
• Podstoupil radioterapii do 14 dnů od randomizace. Účastníci, kteří podstoupili radioterapii > 14 dní před randomizací, se musí zcela zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků/toxicity souvisejících s radioterapií