Estudio de carcinoma de esófago de primera línea con quimioterapia frente a quimioterapia más pembrolizumab (MK-3475-590/KEYNOTE-590) - Estudio de extensión en China
7 de febrero de 2020 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo versus placebo en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo como tratamiento de primera línea en sujetos con enfermedad avanzada/metastásica Carcinoma de esófago (KEYNOTE-590)
El objetivo de este estudio de extensión chino es evaluar la eficacia y la seguridad de pembrolizumab más cisplatino y quimioterapia con 5-fluorouracilo (5-FU) versus placebo más cisplatino y quimioterapia con 5-FU como tratamiento de primera línea en una cohorte china de participantes con o carcinoma esofágico metastásico.
Las principales hipótesis de eficacia son que tanto la supervivencia libre de progresión (PFS), según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 y determinada por una revisión central independiente ciega, como la supervivencia general (OS) son superiores con pembrolizumab más quimioterapia en comparación con placebo más quimioterapia en todos los participantes chinos, así como en los participantes chinos cuyos tumores son positivos para el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1).
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La extensión china a MK-3475-590 (NCT03189719) inscribirá un total de aproximadamente 90 participantes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100142
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0100)
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Fuzhou, Porcelana, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0104)
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Shanghai, Porcelana, 200030
- Shanghai Chest Hospital ( Site 0111)
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Shanghai, Porcelana, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0108)
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Shanghai, Porcelana, 200127
- Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0114)
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Wuhan, Porcelana, 430030
- Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology ( Site 0109)
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Zhengzhou, Porcelana, 450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 0107)
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230036
- Anhui Provincial Hospital ( Site 0106)
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230088
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0112)
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100032
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0123)
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Fujian
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Xiamen, Fujian, Porcelana, 361000
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 0119)
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510120
- Guangdong General Hospital ( Site 0103)
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
- The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University ( Site 0102)
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0105)
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
- PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0110)
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0117)
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210009
- Zhongda Hospital Southeast University ( Site 0125)
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130012
- Jilin Cancer Hospital ( Site 0101)
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Shannxi
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Xi'an, Shannxi, Porcelana, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0120)
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0116)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene un diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de adenocarcinoma de esófago no resecable o metastásico localmente avanzado o carcinoma de células escamosas de esófago o adenocarcinoma de Siewert tipo 1 avanzado/metastásico de la unión esofagogástrica (UEG)
- Tiene una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo determinado por el investigador del sitio local/evaluación de radiología
- Estado de desempeño del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
- Puede proporcionar una muestra de tejido recién obtenida o de archivo para PD-L1 mediante análisis inmunohistoquímico
- Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado (p. abstinencia, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, etc.) durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y hasta 180 días después de la última dosis de cisplatino
- Los participantes varones en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (p. abstinencia, vasectomía, preservativo masculino, etc.) a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y hasta 180 días después de la última dosis de cisplatino, y abstenerse de donar esperma durante este período
- Tiene una función adecuada del órgano.
Criterio de exclusión:
- Tiene carcinoma de esófago localmente avanzado que es resecable o potencialmente curable con radioterapia (según lo determine el investigador local)
- Ha recibido tratamiento previo para adenocarcinoma avanzado/metastásico o cáncer de células escamosas del esófago o adenocarcinoma avanzado/metastásico de Siewert tipo 1 de la UEG
- Ha tenido una cirugía mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen cánceres en etapa temprana (carcinoma in situ o Etapa 1) tratados con intención curativa, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de mama in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa y cáncer de faringe in situ o intramucoso
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o tiene antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual, o tiene una infección activa que requiere terapia sistémica
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio y hasta 180 días después de la última dosis de cisplatino.
- Ha recibido terapia previa con un agente anti-proteína de muerte celular programada-1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor o ha participado previamente en un ensayo clínico de pembrolizumab (MK-3475)
- Tiene hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) a cualquier tratamiento del estudio (pembrolizumab, cisplatino o 5-FU) y/o a cualquiera de sus excipientes
- Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (TB; Mycobacterium tuberculosis) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Tiene antecedentes conocidos o es positivo para hepatitis B o hepatitis C
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Ha recibido radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización. Los participantes que recibieron radioterapia > 14 días antes de la aleatorización deben haberse recuperado por completo de cualquier efecto adverso o toxicidad relacionado con la radioterapia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pembrolizumab + Cisplatino + 5-FU
Los participantes reciben 200 mg de pembrolizumab por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W), cisplatino 80 mg/m^2 IV Q3W y 5-FU 800 mg/m^2/día en infusión IV continua los días 1 a 5 (120 horas) .
Todos los tratamientos se administrarán de forma ambulatoria a partir del Día 1 de cada ciclo de dosificación de 3 semanas.
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200 mg administrados IV Q3W el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas, hasta 35 administraciones.
Otros nombres:
80 mg/m^2 administrados IV Q3W el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
La duración del tratamiento con cisplatino tendrá un límite de 6 dosis.
800 mg/m^2/día (4000 mg/m^2 en total por ciclo) administrados como infusión IV continua los días 1 a 5 (120 horas) de cada ciclo de 3 semanas, o según el estándar local para la administración de 5-FU.
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Comparador de placebos: Placebo + Cisplatino + 5-FU
Los participantes reciben placebo para pembrolizumab (solución salina) IV Q3W, cisplatino 80 mg/m^2 IV Q3W y 5-FU 800 mg/m^2/día en infusión IV continua los días 1 a 5 (120 horas).
Todos los tratamientos se administrarán de forma ambulatoria a partir del Día 1 de cada ciclo de dosificación de 3 semanas.
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80 mg/m^2 administrados IV Q3W el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
La duración del tratamiento con cisplatino tendrá un límite de 6 dosis.
800 mg/m^2/día (4000 mg/m^2 en total por ciclo) administrados como infusión IV continua los días 1 a 5 (120 horas) de cada ciclo de 3 semanas, o según el estándar local para la administración de 5-FU.
Placebo de pembrolizumab (solución salina) administrado IV Q3W el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas, hasta 35 administraciones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1 en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST 1.1 en base a una revisión central independiente ciega o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Para este análisis, se evaluará la SLP en todos los participantes.
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Hasta 2 años
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SLP según RECIST versión 1.1 en participantes con biomarcador positivo para PD-L1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST 1.1 en base a una revisión central independiente ciega o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Para este análisis, se evaluará la SLP en los participantes con biomarcador PD-L1 positivo.
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Hasta 2 años
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Supervivencia general (OS) en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Para este análisis, se evaluará la SG en todos los participantes.
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Hasta 2 años
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SG en participantes con biomarcador PD-L1 positivo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Para este análisis, la SG se evaluará en los participantes con biomarcador PD-L1 positivo.
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST 1.1 en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La ORR se define como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tienen una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (RP: ≥30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1.
Para este análisis, se evaluará la ORR en todos los participantes.
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Hasta 2 años
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ORR según RECIST 1.1 en participantes con biomarcador PD-L1 positivo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La ORR se define como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tienen una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (RP: ≥30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1.
Para este análisis, la ORR se evaluará en los participantes con biomarcador PD-L1 positivo.
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Hasta 2 años
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Duración de la respuesta (DOR) según RECIST 1.1 en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Para los participantes que demuestran RC (desaparición de todas las lesiones diana) o PR (disminución ≥30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia), la DOR se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 en base a evaluaciones realizadas por una revisión central independiente ciega o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Para este análisis se evaluará DOR en todos los participantes.
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Hasta 2 años
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DOR según RECIST 1.1 en participantes con biomarcador PD-L1 positivo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Para los participantes que demuestran RC (desaparición de todas las lesiones diana) o PR (disminución ≥30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia), la DOR se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 en base a evaluaciones realizadas por una revisión central independiente ciega o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Para este análisis, DOR se evaluará en participantes con biomarcador PD-L1 positivo.
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Hasta 2 años
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Número de participantes con un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
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Hasta 27 meses
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
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Hasta 2 años
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de calidad de vida C30 (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (~1 año)
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El EORTC QLQ-C30 fue desarrollado para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer.
Contiene 30 preguntas (ítems), 24 de los cuales se agrupan en nueve escalas de múltiples ítems que representan varios aspectos o dimensiones de la calidad de vida (QOL): una escala global, cinco escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y sociales), 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas, dolor) y seis ítems adicionales de un solo síntoma que evalúan síntomas adicionales comúnmente informados por pacientes con cáncer (disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento y diarrea) y el impacto financiero percibido de la enfermedad.
Los elementos individuales se califican en una escala de 4 puntos (1 = nada, 2 = un poco, 3 = bastante, 4 = mucho).
Los puntajes brutos para cada escala se estandarizan en un rango de 0 a 100 por transformación lineal; una puntuación más alta en las escalas global y funcional representa un nivel de funcionamiento más alto ("mejor"), y una puntuación más alta en la escala de síntomas representa un nivel de síntomas más alto ("peor").
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Línea de base, final del tratamiento (~1 año)
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Cambio desde el inicio en la puntuación del módulo esofágico del cuestionario de calidad de vida de la EORTC (QLQ-OES18)
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (~1 año)
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El EORTC QLQ-OES18 es un cuestionario específico de la enfermedad desarrollado y validado para abordar mediciones específicas del cáncer de esófago.
Contiene 18 ítems y se basa en cuatro subescalas: disfagia (tres ítems), comer (cuatro ítems), reflujo (dos ítems) y dolor (tres ítems), así como seis subescalas de un solo ítem: tragar saliva, atragantamiento, sequedad. boca, gusto, tos y habla.
Todos los ítems se puntúan utilizando una escala Likert de cuatro puntos que ofrece estas opciones de respuesta: 1=nada, 2=un poco, 3=bastante, 4=mucho.
Las puntuaciones brutas se estandarizan en un rango de 0 a 100 mediante transformación lineal; las puntuaciones más altas de los síntomas representan un nivel más alto ("peor") de síntomas.
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Línea de base, final del tratamiento (~1 año)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de enero de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
11 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
11 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
19 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias Esofágicas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Cisplatino
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 3475-590 China Extension
- 2017-000958-19 (Número EudraCT)
- 173739 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
- MK-3475-590 (Otro identificador: MSD)
- KEYNOTE-590 (Otro identificador: MSD)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .