化疗与化疗加派姆单抗的一线食管癌研究 (MK-3475-590/KEYNOTE-590)-中国扩展研究
2020年2月7日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
Pembrolizumab (MK-3475) 联合顺铂和 5-氟尿嘧啶与安慰剂联合顺铂和 5-氟尿嘧啶作为晚期/转移性受试者一线治疗的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验食管癌 (KEYNOTE-590)
这项中国扩展研究的目的是评估帕博利珠单抗加顺铂和 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 化疗与安慰剂加顺铂和 5-FU 化疗相比作为一线治疗的疗效和安全性或转移性食管癌。
主要疗效假设是无进展生存期 (PFS)（根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 并由盲法独立中央审查确定）和总生存期 (OS) 与安慰剂相比，帕博利珠单抗加化疗的疗效更好在所有中国参与者以及肿瘤为程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阳性的中国参与者中进行化疗。
研究概览
详细说明
MK-3475-590 (NCT03189719) 的中文扩展将招收大约 90 名参与者。
研究类型
介入性
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0100)
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Fuzhou、中国、350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0104)
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Shanghai、中国、200030
- Shanghai Chest Hospital ( Site 0111)
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Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0108)
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Shanghai、中国、200127
- Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0114)
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Wuhan、中国、430030
- Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology ( Site 0109)
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Zhengzhou、中国、450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 0107)
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230036
- Anhui Provincial Hospital ( Site 0106)
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Hefei、Anhui、中国、230088
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0112)
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100032
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0123)
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Fujian
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Xiamen、Fujian、中国、361000
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 0119)
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Guangdong General Hospital ( Site 0103)
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University ( Site 0102)
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0105)
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0110)
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Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0117)
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Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Zhongda Hospital Southeast University ( Site 0125)
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130012
- Jilin Cancer Hospital ( Site 0101)
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Shannxi
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Xi'an、Shannxi、中国、710061
- The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0120)
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0116)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学确诊为局部晚期不可切除或转移性食管腺癌或鳞状细胞癌或食管胃交界处 (EGJ) 晚期/转移性 Siewert 1 型腺癌
- 根据 RECIST 1.1 有可测量的疾病，由当地现场调查员/放射学评估确定
- 东部合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1
- 可以通过免疫组织化学分析为 PD-L1 提供新获得的或存档的组织样本
- 有生育能力的女性参与者必须在随机分组前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性，并且愿意使用适当的避孕方法（例如避孕）。 禁欲、宫内节育器、带杀精剂的隔膜等）在研究过程中至最后一次研究治疗给药后 120 天和最后一次顺铂给药后 180 天
- 有生育能力的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法（例如 禁欲、输精管切除术、男用避孕套等）从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 120 天和最后一剂顺铂后最多 180 天，并且在此期间不要捐精
- 有足够的器官功能
排除标准：
- 患有局部晚期食管癌，可切除或可能通过放射疗法治愈（由当地研究人员确定）
- 既往接受过晚期/转移性食管腺癌或鳞状细胞癌或食管胃结合部晚期/转移性 Siewert 1 型腺癌的治疗
- 在随机分组前 28 天内进行过大手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究治疗过程中需要进行大手术
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括以治愈为目的治疗的早期癌症（原位癌或第 1 期）、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、已接受潜在治愈性治疗的原位乳腺癌，以及原位或粘膜内咽癌
- 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
- 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究治疗首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗，或有器官移植史，包括同种异体干细胞移植
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前有肺炎，或有需要全身治疗的活动性感染
- 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次研究药物给药后 120 天，最后一次顺铂给药后 180 天
- 既往接受过抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗 PD-1）、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种共抑制性 T 细胞受体的药物的治疗，或之前曾参加过 pembrolizumab (MK-3475) 临床试验
- 对任何研究治疗（帕博利珠单抗、顺铂或 5-FU）和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥ 3 级）
- 已知有活动性结核病（TB；结核分枝杆菌）或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 已知乙型肝炎或丙型肝炎病史或呈阳性
- 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗
- 在随机分组后 14 天内接受过放疗。 在随机分组前 14 天以上接受放疗的参与者必须已从任何放疗相关的 AE/毒性中完全恢复
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：派姆单抗 + 顺铂 + 5-FU
参与者每 3 周 (Q3W) 接受派姆单抗 200 mg 静脉注射 (IV)，顺铂 80 mg/m^2 IV Q3W，以及 5-FU 800 mg/m^2/天连续静脉输注，第 1 至 5 天（120 小时） .
从每个 3 周给药周期的第 1 天开始，所有治疗都将在门诊进行。
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在每个 3 周周期的第 1 天，每季度 3 周静脉注射 200 mg，最多 35 次给药。
其他名称：
在每个 3 周周期的第 1 天，每季度 3 周静脉注射 80 mg/m^2。
顺铂治疗的持续时间上限为 6 剂。
800 mg/m^2/天（每个周期总计 4000 mg/m^2）在每个 3 周周期的第 1 至 5 天（120 小时）连续静脉输注，或按照 5-FU 给药的当地标准。
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安慰剂比较：安慰剂 + 顺铂 + 5-FU
参与者在第 1 至 5 天（120 小时）接受帕博利珠单抗（生理盐水）IV Q3W、顺铂 80 mg/m^2 IV Q3W 和 5-FU 800 mg/m^2/天连续静脉输注的安慰剂。
从每个 3 周给药周期的第 1 天开始，所有治疗都将在门诊进行。
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在每个 3 周周期的第 1 天，每季度 3 周静脉注射 80 mg/m^2。
顺铂治疗的持续时间上限为 6 剂。
800 mg/m^2/天（每个周期总计 4000 mg/m^2）在每个 3 周周期的第 1 至 5 天（120 小时）连续静脉输注，或按照 5-FU 给药的当地标准。
安慰剂与帕博利珠单抗（生理盐水）在每个 3 周周期的第 1 天静脉注射 Q3W，最多 35 次给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版所有参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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PFS 定义为从随机化到根据 RECIST 1.1 首次记录的疾病进展的时间，该疾病进展基于盲法独立中央审查或因任何原因死亡，以先发生者为准。
对于此分析，将评估所有参与者的 PFS。
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长达 2 年
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PD-L1 生物标志物阳性参与者中符合 RECIST 1.1 版的 PFS
大体时间：长达 2 年
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PFS 定义为从随机化到根据 RECIST 1.1 首次记录的疾病进展的时间，该疾病进展基于盲法独立中央审查或因任何原因死亡，以先发生者为准。
对于此分析，将在 PD-L1 生物标志物阳性参与者中评估 PFS。
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长达 2 年
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所有参与者的总生存期 (OS)
大体时间：长达 2 年
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
对于此分析，将评估所有参与者的操作系统。
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长达 2 年
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PD-L1 生物标志物阳性参与者的 OS
大体时间：长达 2 年
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
对于此分析，将在 PD-L1 生物标志物阳性参与者中评估 OS。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有参与者根据 RECIST 1.1 的客观反应率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 具有完全反应（CR：所有目标病灶消失）或部分反应（PR：目标病灶直径总和减少≥30%）的分析人群参与者的百分比。
对于此分析，将评估所有参与者的 ORR。
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长达 2 年
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在 PD-L1 生物标志物阳性参与者中符合 RECIST 1.1 的 ORR
大体时间：长达 2 年
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 具有完全反应（CR：所有目标病灶消失）或部分反应（PR：目标病灶直径总和减少≥30%）的分析人群参与者的百分比。
对于此分析，将在 PD-L1 生物标志物阳性参与者中评估 ORR。
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长达 2 年
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所有参与者根据 RECIST 1.1 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
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对于表现出 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和减少 ≥ 30%，以基线总直径作为参考）的参与者，DOR 定义为从第一个记录的 CR 证据开始的时间或PR 直到根据 RECIST 1.1 的疾病进展，基于盲法独立中央审查的评估或因任何原因死亡，以先发生者为准。
对于此分析，将评估所有参与者的 DOR。
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长达 2 年
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PD-L1 生物标志物阳性参与者中符合 RECIST 1.1 的 DOR
大体时间：长达 2 年
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对于表现出 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和减少 ≥ 30%，以基线总直径作为参考）的参与者，DOR 定义为从第一个记录的 CR 证据开始的时间或PR 直到根据 RECIST 1.1 的疾病进展，基于盲法独立中央审查的评估或因任何原因死亡，以先发生者为准。
对于此分析，将在 PD-L1 生物标志物阳性参与者中评估 DOR。
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长达 2 年
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 27 个月
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案规定的程序相关。
任何与使用赞助商产品暂时相关的先前存在的病症的恶化也是 AE。
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长达 27 个月
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因 AE 停止研究治疗的参与者人数
大体时间：长达 2 年
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案规定的程序相关。
任何与使用赞助商产品暂时相关的先前存在的病症的恶化也是 AE。
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长达 2 年
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 C30 (QLQ-C30) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线、治疗结束（~1 年）
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EORTC QLQ-C30 旨在评估癌症患者的生活质量。
它包含 30 个问题（项目），其中 24 个汇总成九个多项目量表，代表生活质量 (QOL) 的各个方面或维度：一个整体量表，五个功能量表（身体、角色、认知、情感和社会），3 个症状量表（疲劳、恶心、疼痛），以及六个额外的单一症状项目，用于评估癌症患者通常报告的其他症状（呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘和腹泻）以及疾病对经济的影响。
单个项目按 4 分制评分（1=完全没有，2=有一点，3=有很多，4=非常多）。
每个量表的原始分数通过线性变换标准化为0到100的范围；整体和功能量表得分越高代表功能水平越高（“更好”），症状量表得分越高代表症状水平越高（“更差”）。
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基线、治疗结束（~1 年）
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EORTC 生活质量问卷食管模块 (QLQ-OES18) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线、治疗结束（~1 年）
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EORTC QLQ-OES18 是针对特定疾病而开发和验证的问卷，用于解决食管癌的特定测量问题。
它包含 18 个项目，基于四个分量表——吞咽困难（三个项目）、进食（四个项目）、反流（两个项目）和疼痛（三个项目），以及六个单项分量表——唾液吞咽、窒息、干燥口、味觉、咳嗽和言语。
所有项目均使用提供以下响应选项的四点李克特量表评分：1=一点也不，2=一点点，3=相当多，4=非常多。
原始分数通过线性变换标准化为0到100的范围；较高的症状评分代表较高（“较差”）的症状水平。
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基线、治疗结束（~1 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月21日
初级完成 (预期的)
2021年5月11日
研究完成 (预期的)
2022年5月11日
研究注册日期
首次提交
2019年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月18日
首次发布 (实际的)
2019年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月7日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 3475-590 China Extension
- 2017-000958-19 (EudraCT编号)
- 173739 (注册表标识符：JAPIC-CTI)
- MK-3475-590 (其他标识符：MSD)
- KEYNOTE-590 (其他标识符：MSD)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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