Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование карциномы пищевода первой линии с химиотерапией по сравнению с химиотерапией плюс пембролизумаб (MK-3475-590/KEYNOTE-590) – Расширенное исследование в Китае

7 февраля 2020 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы пембролизумаба (MK-3475) в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом по сравнению с плацебо в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом в качестве терапии первой линии у субъектов с запущенными/метастатическими Рак пищевода (KEYNOTE-590)

Целью этого китайского дополнительного исследования является оценка эффективности и безопасности химиотерапии пембролизумаб плюс цисплатин и 5-фторурацил (5-ФУ) по сравнению с плацебо плюс цисплатин и химиотерапия 5-ФУ в качестве терапии первой линии в китайской когорте участников с местнораспространенным или метастатическая карцинома пищевода.

Первичные гипотезы эффективности заключаются в том, что как выживаемость без прогрессирования (ВБП), согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и определенная в слепом независимом центральном обзоре, так и общая выживаемость (ОВ) выше при применении пембролизумаба в сочетании с химиотерапией по сравнению с плацебо. плюс химиотерапия у всех участников из Китая, а также участников из Китая, чьи опухоли являются положительными по лиганду 1 (PD-L1) запрограммированной гибели клеток.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Китайское расширение MK-3475-590 (NCT03189719) привлечет в общей сложности около 90 участников.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0100)
      • Fuzhou, Китай, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0104)
      • Shanghai, Китай, 200030
        • Shanghai Chest Hospital ( Site 0111)
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0108)
      • Shanghai, Китай, 200127
        • Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0114)
      • Wuhan, Китай, 430030
        • Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology ( Site 0109)
      • Zhengzhou, Китай, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0107)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230036
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0106)
      • Hefei, Anhui, Китай, 230088
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0112)
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0123)
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 0119)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
        • Guangdong General Hospital ( Site 0103)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University ( Site 0102)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0105)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
        • PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0110)
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0117)
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
        • Zhongda Hospital Southeast University ( Site 0125)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130012
        • Jilin Cancer Hospital ( Site 0101)
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Китай, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0120)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0116)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной нерезектабельной или метастатической аденокарциномы или плоскоклеточного рака пищевода или распространенной/метастатической аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода типа 1 по Зиверту (EGJ)
  • Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1, как определено местным исследователем/радиологом
  • Статус производительности Восточной кооперативной группы (ECOG) от 0 до 1
  • Может предоставить либо недавно полученный, либо архивный образец ткани для PD-L1 с помощью иммуногистохимического анализа.
  • Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до рандомизации и быть готовыми использовать адекватный метод контрацепции (например, абстиненция, внутриматочная спираль, диафрагма со спермицидом и т. д.) на протяжении исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и до 180 дней после последней дозы цисплатина
  • Участники мужского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции (например, воздержание, вазэктомия, мужской презерватив и т. д.), начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и до 180 дней после последней дозы цисплатина, и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
  • Имеет адекватную функцию органа

Критерий исключения:

  • Имеет местно-распространенный рак пищевода, который является операбельным или потенциально излечимым с помощью лучевой терапии (по решению местного исследователя)
  • Ранее проводилось лечение распространенной/метастатической аденокарциномы или плоскоклеточного рака пищевода или распространенной/метастатической аденокарциномы Siewert типа 1 EGJ
  • Перенес серьезную операцию, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации или ожидание необходимости серьезной операции в течение курса исследуемого лечения.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают ранние стадии рака (карциному in situ или Стадия 1), лечение которых проводится с лечебной целью, базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, рак молочной железы in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии, и in situ или внутрислизистый рак глотки
  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения, или имеет историю трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или имеет текущий пневмонит, или имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и до 180 дней после последней дозы цисплатина.
  • Получал предшествующую терапию препаратом против белка запрограммированной гибели клеток-1 (анти-PD-1), анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой коингибирующий Т-клеточный рецептор, или ранее участвовал в клинических испытаниях пембролизумаба (MK-3475).
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к любому исследуемому препарату (пембролизумаб, цисплатин или 5-ФУ) и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имеет в анамнезе активный туберкулез (ТБ; Mycobacterium tuberculosis) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Имеет известную историю или положительный результат на гепатит B или гепатит C
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Прошел лучевую терапию в течение 14 дней после рандомизации. Участники, получившие лучевую терапию более чем за 14 дней до рандомизации, должны полностью вылечиться от любых НЯ/токсичности, связанных с лучевой терапией.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб + Цисплатин + 5-ФУ
Участники получают пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) каждые 3 недели (каждые 3 недели), цисплатин 80 мг/м^2 в/в каждые 3 недели и 5-ФУ 800 мг/м^2/день, непрерывная внутривенная инфузия в дни с 1 по 5 (120 часов). . Все виды лечения будут проводиться амбулаторно, начиная с 1-го дня каждого 3-недельного цикла дозирования.
Биологический: Пембролизумаб
200 мг внутривенно каждые 3 недели в 1-й день каждого 3-недельного цикла, до 35 введений.
Другие имена:
  • МК-3475
Лекарство: Цисплатин
80 мг/м^2 вводят внутривенно каждые 3 недели в 1-й день каждого 3-недельного цикла. Продолжительность лечения цисплатином будет ограничена 6 дозами.
Лекарство: 5-ФУ
800 мг/м^2/день (всего 4000 мг/м^2 за цикл), вводимых в виде непрерывной внутривенной инфузии в дни с 1 по 5 (120 часов) каждого 3-недельного цикла, или в соответствии с местным стандартом для введения 5-ФУ.
Плацебо Компаратор: Плацебо + Цисплатин + 5-ФУ
Участники получают плацебо или пембролизумаб (физиологический раствор) внутривенно каждые 3 недели, цисплатин 80 мг/м^2 внутривенно каждые 3 недели и 5-ФУ 800 мг/м^2/день, непрерывная внутривенная инфузия с 1 по 5 дни (120 часов). Все виды лечения будут проводиться амбулаторно, начиная с 1-го дня каждого 3-недельного цикла дозирования.
Лекарство: Цисплатин
80 мг/м^2 вводят внутривенно каждые 3 недели в 1-й день каждого 3-недельного цикла. Продолжительность лечения цисплатином будет ограничена 6 дозами.
Лекарство: 5-ФУ
800 мг/м^2/день (всего 4000 мг/м^2 за цикл), вводимых в виде непрерывной внутривенной инфузии в дни с 1 по 5 (120 часов) каждого 3-недельного цикла, или в соответствии с местным стандартом для введения 5-ФУ.
Лекарство: Плацебо
Плацебо к пембролизумабу (физиологический раствор), вводимый внутривенно каждые 3 недели в 1-й день каждого 3-недельного цикла, до 35 введений.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) Версия 1.1 у всех участников
Временное ограничение: До 2 лет
ВБП определяется как время от рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе ослепленного независимого центрального обзора или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Для этого анализа ВБП будет оцениваться у всех участников.
До 2 лет
ВБП согласно RECIST версии 1.1 у участников с положительным биомаркером PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
ВБП определяется как время от рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе ослепленного независимого центрального обзора или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Для этого анализа ВБП будет оцениваться у участников с положительным биомаркером PD-L1.
До 2 лет
Общая выживаемость (ОВ) у всех участников
Временное ограничение: До 2 лет
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине. Для этого анализа ОС будет оцениваться у всех участников.
До 2 лет
OS у участников с положительным биомаркером PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине. Для этого анализа ОС будет оцениваться у участников с положительным биомаркером PD-L1.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST 1,1 у всех участников
Временное ограничение: До 2 лет
ORR определяется как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдается полный ответ (CR: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30 %) в соответствии с RECIST 1.1. Для этого анализа ORR будет оцениваться у всех участников.
До 2 лет
ЧОО по RECIST 1.1 у участников с положительным биомаркером PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
ORR определяется как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдается полный ответ (CR: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30 %) в соответствии с RECIST 1.1. Для этого анализа ORR будет оцениваться у участников с положительным биомаркером PD-L1.
До 2 лет
Продолжительность ответа (DOR) по RECIST 1.1 у всех участников
Временное ограничение: До 2 лет
Для участников, демонстрирующих CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры), DOR определяется как время от первого задокументированного свидетельства CR или PR до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценок слепого независимого центрального эксперта или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Для этого анализа DOR будет оцениваться у всех участников.
До 2 лет
DOR согласно RECIST 1.1 у участников с положительным биомаркером PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
Для участников, демонстрирующих CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры), DOR определяется как время от первого задокументированного свидетельства CR или PR до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценок слепого независимого центрального эксперта или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Для этого анализа DOR будет оцениваться у участников с положительным биомаркером PD-L1.
До 2 лет
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: До 27 месяцев
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
До 27 месяцев
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: До 2 лет
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
До 2 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни C30 (QLQ-C30) Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC)
Временное ограничение: Исходный уровень, конец лечения (~ 1 год)
EORTC QLQ-C30 был разработан для оценки качества жизни больных раком. Он содержит 30 вопросов (элементов), 24 из которых объединены в девять многоэлементных шкал, представляющих различные аспекты или измерения качества жизни (КЖ): одна глобальная шкала, пять функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальные), 3 шкалы симптомов (усталость, тошнота, боль) и шесть дополнительных пунктов для отдельных симптомов, оценивающих дополнительные симптомы, обычно встречающиеся у больных раком (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор и диарея), и предполагаемые финансовые последствия заболевания. Отдельные пункты оцениваются по 4-балльной шкале (1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно). Необработанные баллы по каждой шкале стандартизированы в диапазоне от 0 до 100 путем линейного преобразования; более высокий балл по глобальной и функциональной шкалам представляет более высокий («лучший») уровень функционирования, а более высокий балл по шкале симптомов представляет более высокий («хуже») уровень симптомов.
Исходный уровень, конец лечения (~ 1 год)
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки модуля пищевода опросника качества жизни EORTC (QLQ-OES18)
Временное ограничение: Исходный уровень, конец лечения (~ 1 год)
EORTC QLQ-OES18 представляет собой опросник для конкретных заболеваний, разработанный и утвержденный для проведения измерений, специфичных для рака пищевода. Она содержит 18 пунктов и основана на четырех субшкалах — дисфагия (три балла), прием пищи (четыре балла), рефлюкс (два балла) и боль (три балла), а также шести одиночных субшкалах — слюнотечение, удушье, сухость. рот, вкус, кашель и речь. Все пункты оцениваются по четырехбалльной шкале Лайкерта, которая предлагает следующие варианты ответов: 1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно. Необработанные оценки стандартизированы в диапазоне от 0 до 100 путем линейного преобразования; более высокие баллы за симптомы представляют более высокий («хуже») уровень симптомов.
Исходный уровень, конец лечения (~ 1 год)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 января 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

11 мая 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

11 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-590 China Extension
  • 2017-000958-19 (Номер EudraCT)
  • 173739 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-590 (Другой идентификатор: MSD)
  • KEYNOTE-590 (Другой идентификатор: MSD)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться