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Studio di prima linea sul carcinoma esofageo con chemio vs. chemio Plus Pembrolizumab (MK-3475-590/KEYNOTE-590) - Studio di estensione in Cina

7 febbraio 2020 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile rispetto al placebo in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile come trattamento di prima linea in soggetti con malattia avanzata/metastatica Carcinoma esofageo (KEYNOTE-590)

Lo scopo di questo studio di estensione cinese è valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia con pembrolizumab più cisplatino e 5-fluorouracile (5-FU) rispetto a placebo più cisplatino e chemioterapia con 5-FU come trattamento di prima linea in una coorte cinese di partecipanti con malattia localmente avanzata o carcinoma esofageo metastatico.

Le ipotesi primarie di efficacia sono che sia la sopravvivenza libera da progressione (PFS), secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e determinata da una revisione centrale indipendente in cieco, sia la sopravvivenza globale (OS) siano superiori con pembrolizumab più chemioterapia rispetto al placebo più la chemioterapia in tutti i partecipanti cinesi e nei partecipanti cinesi i cui tumori sono positivi al ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1).

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'estensione cinese a MK-3475-590 (NCT03189719) iscriverà un totale di circa 90 partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0100)
      • Fuzhou, Cina, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0104)
      • Shanghai, Cina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital ( Site 0111)
      • Shanghai, Cina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0108)
      • Shanghai, Cina, 200127
        • Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0114)
      • Wuhan, Cina, 430030
        • Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology ( Site 0109)
      • Zhengzhou, Cina, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0107)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina, 230036
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0106)
      • Hefei, Anhui, Cina, 230088
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0112)
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0123)
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Cina, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 0119)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510120
        • Guangdong General Hospital ( Site 0103)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 150081
        • The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University ( Site 0102)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0105)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210002
        • PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0110)
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0117)
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210009
        • Zhongda Hospital Southeast University ( Site 0125)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130012
        • Jilin Cancer Hospital ( Site 0101)
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Cina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0120)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0116)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Ha diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma localmente avanzato non resecabile o metastatico o carcinoma a cellule squamose dell'esofago o adenocarcinoma Siewert di tipo 1 avanzato/metastatico della giunzione esofagogastrica (EGJ)
  • - Presenta una malattia misurabile secondo RECIST 1.1, come determinato dall'investigatore locale/dalla valutazione radiologica
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) da 0 a 1
  • Può fornire un campione di tessuto appena ottenuto o archiviato per PD-L1 mediante analisi immunoistochimica
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della randomizzazione ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad es. astinenza, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, ecc.) per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di cisplatino
  • I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad es. astinenza, vasectomia, preservativo maschile, ecc.) a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di cisplatino, e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
  • Ha una funzione organica adeguata

Criteri di esclusione:

  • Ha un carcinoma esofageo localmente avanzato che è resecabile o potenzialmente curabile con la radioterapia (come determinato dall'investigatore locale)
  • Ha avuto una precedente terapia per adenocarcinoma avanzato/metastatico o carcinoma a cellule squamose dell'esofago o adenocarcinoma Siewert di tipo 1 avanzato/metastatico dell'EGJ
  • Ha subito un intervento chirurgico maggiore, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa nei 28 giorni precedenti la randomizzazione o ha anticipato la necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono tumori in stadio iniziale (carcinoma in situ o stadio 1) trattati con intento curativo, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ sottoposto a terapia potenzialmente curativa e carcinoma faringeo in situ o intramucoso
  • Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, o ha una storia di trapianto di organi, compreso il trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso o ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di cisplatino
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-morte cellulare programmata proteina-1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T co-inibitore o ha precedentemente partecipato a uno studio clinico su pembrolizumab (MK-3475).
  • Ha una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a qualsiasi trattamento in studio (pembrolizumab, cisplatino o 5-FU) e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB; Mycobacterium tuberculosis) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Ha una storia nota di o è positivo per l'epatite B o l'epatite C
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • - Ha ricevuto radioterapia entro 14 giorni dalla randomizzazione. I partecipanti che hanno ricevuto la radioterapia > 14 giorni prima della randomizzazione devono essersi completamente ripresi da qualsiasi evento avverso/tossicità correlato alla radioterapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab + Cisplatino + 5-FU
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W), cisplatino 80 mg/m^2 IV Q3W e 5-FU 800 mg/m^2/giorno infusione continua IV nei giorni da 1 a 5 (120 ore) . Tutti i trattamenti saranno somministrati su base ambulatoriale a partire dal giorno 1 di ogni ciclo di somministrazione di 3 settimane.
Biologico: Pembrolizumab
200 mg somministrati EV Q3W il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane, fino a 35 somministrazioni.
Altri nomi:
  • MK-3475
Droga: Cisplatino
80 mg/m^2 somministrati IV Q3W il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane. La durata del trattamento con cisplatino sarà limitata a 6 dosi.
Droga: 5-FU
800 mg/m^2/die (4000 mg/m^2 in totale per ciclo) somministrati come infusione endovenosa continua nei giorni da 1 a 5 (120 ore) di ciascun ciclo di 3 settimane o secondo lo standard locale per la somministrazione di 5-FU.
Comparatore placebo: Placebo + Cisplatino + 5-FU
I partecipanti ricevono placebo per pembrolizumab (soluzione salina) IV Q3W, cisplatino 80 mg/m^2 IV Q3W e 5-FU 800 mg/m^2/die infusione continua IV nei giorni da 1 a 5 (120 ore). Tutti i trattamenti saranno somministrati su base ambulatoriale a partire dal giorno 1 di ogni ciclo di somministrazione di 3 settimane.
Droga: Cisplatino
80 mg/m^2 somministrati IV Q3W il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane. La durata del trattamento con cisplatino sarà limitata a 6 dosi.
Droga: 5-FU
800 mg/m^2/die (4000 mg/m^2 in totale per ciclo) somministrati come infusione endovenosa continua nei giorni da 1 a 5 (120 ore) di ciascun ciclo di 3 settimane o secondo lo standard locale per la somministrazione di 5-FU.
Droga: Placebo
Da placebo a pembrolizumab (soluzione fisiologica) somministrato IV Q3W il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane, fino a 35 somministrazioni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Versione 1.1 in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia secondo RECIST 1.1 sulla base di una revisione centrale indipendente in cieco o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per questa analisi, la PFS sarà valutata in tutti i partecipanti.
Fino a 2 anni
PFS secondo RECIST versione 1.1 nei partecipanti positivi al biomarcatore PD-L1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia secondo RECIST 1.1 sulla base di una revisione centrale indipendente in cieco o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per questa analisi, la PFS sarà valutata nei partecipanti positivi al biomarcatore PD-L1.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS) in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Per questa analisi, l'OS sarà valutato in tutti i partecipanti.
Fino a 2 anni
OS nei partecipanti positivi al biomarcatore PD-L1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Per questa analisi, l'OS sarà valutata nei partecipanti positivi al biomarcatore PD-L1.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per RECIST 1.1 in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) secondo RECIST 1.1. Per questa analisi, l'ORR sarà valutato in tutti i partecipanti.
Fino a 2 anni
ORR secondo RECIST 1.1 nei partecipanti positivi al biomarcatore PD-L1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) secondo RECIST 1.1. Per questa analisi, l'ORR sarà valutato nei partecipanti positivi al biomarcatore PD-L1.
Fino a 2 anni
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1 in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per i partecipanti che dimostrano CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale), DOR è definito come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia secondo RECIST 1.1 sulla base delle valutazioni effettuate da una revisione centrale indipendente in cieco o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per questa analisi, il DOR sarà valutato in tutti i partecipanti.
Fino a 2 anni
DOR per RECIST 1.1 nei partecipanti positivi al biomarcatore PD-L1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per i partecipanti che dimostrano CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale), DOR è definito come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia secondo RECIST 1.1 sulla base delle valutazioni effettuate da una revisione centrale indipendente in cieco o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per questa analisi, il DOR sarà valutato nei partecipanti positivi al biomarcatore PD-L1.
Fino a 2 anni
Numero di partecipanti con un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
Fino a 27 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
Fino a 2 anni
Variazione rispetto al basale nel punteggio del questionario sulla qualità della vita C30 (QLQ-C30) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC)
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (~ 1 anno)
L'EORTC QLQ-C30 è stato sviluppato per valutare la qualità della vita dei pazienti con cancro. Contiene 30 domande (item), 24 delle quali si aggregano in nove scale multi-item che rappresentano vari aspetti, o dimensioni, della qualità della vita (QOL): una scala globale, cinque scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva e sociale), 3 scale di sintomi (affaticamento, nausea, dolore) e sei ulteriori item a singolo sintomo che valutano i sintomi aggiuntivi comunemente riportati dai malati di cancro (dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione e diarrea) e l'impatto finanziario percepito della malattia. I singoli item sono valutati su una scala a 4 punti (1=per niente, 2=poco, 3=abbastanza, 4=molto). I punteggi grezzi per ciascuna scala sono standardizzati in un intervallo da 0 a 100 mediante trasformazione lineare; un punteggio più alto sulla scala globale e funzionale rappresenta un livello di funzionamento più alto ("migliore"), e un punteggio più alto sulla scala dei sintomi rappresenta un livello di sintomi più alto ("peggiore").
Basale, fine del trattamento (~ 1 anno)
Variazione rispetto al basale nel punteggio del modulo esofageo del questionario sulla qualità della vita EORTC (QLQ-OES18)
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (~ 1 anno)
L'EORTC QLQ-OES18 è un questionario specifico per la malattia sviluppato e convalidato per affrontare le misurazioni specifiche del cancro esofageo. Contiene 18 voci e si basa su quattro sottoscale: disfagia (tre voci), alimentazione (quattro voci), reflusso (due voci) e dolore (tre voci), oltre a sei sottoscale a voce singola: deglutizione della saliva, soffocamento, secchezza bocca, gusto, tosse e parola. Tutti gli item vengono valutati utilizzando una scala Likert a quattro punti che offre queste scelte di risposta: 1=per niente, 2=poco, 3=abbastanza, 4=molto. I punteggi grezzi sono standardizzati in un intervallo da 0 a 100 mediante trasformazione lineare; punteggi dei sintomi più alti rappresentano un livello di sintomi più elevato ("peggiore").
Basale, fine del trattamento (~ 1 anno)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 gennaio 2019

Completamento primario (Anticipato)

11 maggio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

11 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

19 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-590 China Extension
  • 2017-000958-19 (Numero EudraCT)
  • 173739 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-590 (Altro identificatore: Merck)
  • KEYNOTE-590 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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