Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Första linjens matstrupskarcinomstudie med kemoterapi vs. Chemo Plus Pembrolizumab (MK-3475-590/KEYNOTE-590)-Kina förlängningsstudie

7 februari 2020 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas III-studie av Pembrolizumab (MK-3475) i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil kontra placebo i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad/metastatisk Esofaguskarcinom (KEYNOTE-590)

Syftet med denna kinesiska förlängningsstudie är att utvärdera effektivitet och säkerhet av pembrolizumab plus cisplatin och 5-fluorouracil (5-FU) kemoterapi kontra placebo plus cisplatin och 5-FU kemoterapi som första linjens behandling i en kinesisk kohort av deltagare med lokalt avancerad eller metastaserande esofaguskarcinom.

De primära effekthypoteserna är att både progressionsfri överlevnad (PFS), enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 och fastställd genom blindad oberoende central granskning, och total överlevnad (OS) är överlägsen med pembrolizumab plus kemoterapi jämfört med placebo plus kemoterapi hos alla kinesiska deltagare samt kinesiska deltagare vars tumörer är programmerade celldödsligand 1 (PD-L1)-positiva.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den kinesiska förlängningen till MK-3475-590 (NCT03189719) kommer att registrera totalt cirka 90 deltagare.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0100)
      • Fuzhou, Kina, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0104)
      • Shanghai, Kina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital ( Site 0111)
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0108)
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0114)
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology ( Site 0109)
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0107)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230036
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0106)
      • Hefei, Anhui, Kina, 230088
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0112)
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0123)
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 0119)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Guangdong General Hospital ( Site 0103)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University ( Site 0102)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0105)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0110)
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0117)
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Zhongda Hospital Southeast University ( Site 0125)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Jilin Cancer Hospital ( Site 0101)
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Kina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0120)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0116)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerat inoperabelt eller metastaserande adenokarcinom eller skivepitelcancer i matstrupen eller avancerad/metastaserande Siewert typ 1 adenokarcinom i esophagogastric junction (EGJ)
  • Har mätbar sjukdom per RECIST 1.1 enligt den lokala utredaren/radiologisk bedömning
  • Eastern Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1
  • Kan ge antingen ett nyinhämtat eller arkiverat vävnadsprov för PD-L1 genom immunhistokemianalys
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före randomisering och vara villiga att använda en adekvat preventivmetod (t. abstinens, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, etc.) under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och upp till 180 dagar efter den sista dosen av cisplatin
  • Manliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod (t.ex. abstinens, vasektomi, manlig kondom, etc.) med början med den första dosen av studiebehandlingen till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och upp till 180 dagar efter den sista dosen av cisplatin, och avstå från att donera spermier under denna period
  • Har tillräcklig organfunktion

Exklusions kriterier:

  • Har lokalt avancerat matstrupscancer som är resekterbart eller potentiellt botas med strålbehandling (som fastställts av lokal utredare)
  • Har tidigare haft behandling för avancerad/metastaserande adenokarcinom eller skivepitelcancer i matstrupen eller avancerad/metastaserande Siewert typ 1 adenokarcinom i EGJ
  • Har genomgått en större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering, eller förutseendet om behovet av en större operation under studiebehandlingen
  • Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar cancer i tidigt stadium (karcinom in situ eller stadium 1) som behandlats med kurativ avsikt, basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, in situ livmoderhalscancer, in situ bröstcancer som har genomgått potentiellt botande terapi och in situ eller intramukosal faryngeal cancer
  • Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
  • Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
  • Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, eller har en historia av organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation
  • Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit, eller har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen och upp till 180 dagar efter den sista dosen av cisplatin
  • Har tidigare fått behandling med ett antiprogrammerat celldödsprotein-1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 medel eller med ett medel riktat mot en annan samhämmande T-cellsreceptor eller har tidigare deltagit i en klinisk prövning med pembrolizumab (MK-3475).
  • Har allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot någon studiebehandling (pembrolizumab, cisplatin eller 5-FU) och/eller något av dess hjälpämnen
  • Har en känd historia av aktiv tuberkulos (TB; Mycobacterium tuberculosis) eller humant immunbristvirus (HIV) infektion
  • Har känd historia av eller är positiv för hepatit B eller hepatit C
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Har fått strålbehandling inom 14 dagar efter randomisering. Deltagare som fått strålbehandling >14 dagar före randomisering måste ha återhämtat sig helt från alla strålbehandlingsrelaterade biverkningar/toxiciteter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pembrolizumab + Cisplatin + 5-FU
Deltagarna får pembrolizumab 200 mg intravenöst (IV) var tredje vecka (Q3W), cisplatin 80 mg/m^2 IV Q3W och 5-FU 800 mg/m^2/dag kontinuerlig IV-infusion dag 1 till 5 (120 timmar) . Alla behandlingar kommer att administreras på poliklinisk basis med början på dag 1 i varje 3-veckors doseringscykel.
Biologisk: Pembrolizumab
200 mg administrerat IV Q3W på dag 1 i varje 3-veckorscykel, upp till 35 administreringar.
Andra namn:
  • MK-3475
Läkemedel: Cisplatin
80 mg/m^2 administrerat IV Q3W på dag 1 i varje 3-veckorscykel. Varaktigheten av cisplatinbehandlingen kommer att begränsas till 6 doser.
Läkemedel: 5-FU
800 mg/m^2/dag (4000 mg/m^2 totalt per cykel) administrerat som kontinuerlig IV-infusion på dag 1 till 5 (120 timmar) av varje 3-veckorscykel, eller enligt lokal standard för administrering av 5-FU.
Placebo-jämförare: Placebo + Cisplatin + 5-FU
Deltagarna får placebo till pembrolizumab (saltlösning) IV Q3W, cisplatin 80 mg/m^2 IV Q3W och 5-FU 800 mg/m^2/dag kontinuerlig IV-infusion dag 1 till 5 (120 timmar). Alla behandlingar kommer att administreras på poliklinisk basis med början på dag 1 i varje 3-veckors doseringscykel.
Läkemedel: Cisplatin
80 mg/m^2 administrerat IV Q3W på dag 1 i varje 3-veckorscykel. Varaktigheten av cisplatinbehandlingen kommer att begränsas till 6 doser.
Läkemedel: 5-FU
800 mg/m^2/dag (4000 mg/m^2 totalt per cykel) administrerat som kontinuerlig IV-infusion på dag 1 till 5 (120 timmar) av varje 3-veckorscykel, eller enligt lokal standard för administrering av 5-FU.
Läkemedel: Placebo
Placebo till pembrolizumab (saltlösning) administrerat IV Q3W på dag 1 i varje 3-veckorscykel, upp till 35 administreringar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 hos alla deltagare
Tidsram: Upp till 2 år
PFS definieras som tiden från randomisering till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen per RECIST 1.1 baserat på blindad oberoende central granskning eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. För denna analys kommer PFS att bedömas hos alla deltagare.
Upp till 2 år
PFS per RECIST version 1.1 i PD-L1 biomarkör-positiva deltagare
Tidsram: Upp till 2 år
PFS definieras som tiden från randomisering till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen per RECIST 1.1 baserat på blindad oberoende central granskning eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. För denna analys kommer PFS att bedömas i PD-L1 biomarkörpositiva deltagare.
Upp till 2 år
Total överlevnad (OS) hos alla deltagare
Tidsram: Upp till 2 år
OS definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak. För denna analys kommer OS att bedömas hos alla deltagare.
Upp till 2 år
OS i PD-L1 biomarkör-positiva deltagare
Tidsram: Upp till 2 år
OS definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak. För denna analys kommer OS att bedömas i PD-L1 biomarkör-positiva deltagare.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objective Response Rate (ORR) per RECIST 1,1 hos alla deltagare
Tidsram: Upp till 2 år
ORR definieras som andelen deltagare i analyspopulationen som har ett fullständigt svar (CR: Försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: ≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador) per RECIST 1.1. För denna analys kommer ORR att bedömas hos alla deltagare.
Upp till 2 år
ORR per RECIST 1,1 i PD-L1 biomarkör-positiva deltagare
Tidsram: Upp till 2 år
ORR definieras som andelen deltagare i analyspopulationen som har ett fullständigt svar (CR: Försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: ≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador) per RECIST 1.1. För denna analys kommer ORR att bedömas i PD-L1 biomarkör-positiva deltagare.
Upp till 2 år
Duration of Response (DOR) per RECIST 1,1 hos alla deltagare
Tidsram: Upp till 2 år
För deltagare som uppvisar CR (försvinnande av alla målskador) eller PR (≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens), definieras DOR som tiden från första dokumenterade bevis på CR eller PR fram till sjukdomsprogression per RECIST 1.1 baserat på bedömningar genom blindad oberoende central granskning eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. För denna analys kommer DOR att bedömas hos alla deltagare.
Upp till 2 år
DOR per RECIST 1,1 i PD-L1 biomarkör-positiva deltagare
Tidsram: Upp till 2 år
För deltagare som uppvisar CR (försvinnande av alla målskador) eller PR (≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens), definieras DOR som tiden från första dokumenterade bevis på CR eller PR fram till sjukdomsprogression per RECIST 1.1 baserat på bedömningar genom blindad oberoende central granskning eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. För denna analys kommer DOR att bedömas i PD-L1 biomarkör-positiva deltagare.
Upp till 2 år
Antal deltagare med en negativ händelse (AE)
Tidsram: Upp till 27 månader
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat förfarande. Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en AE.
Upp till 27 månader
Antal deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Upp till 2 år
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat förfarande. Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en AE.
Upp till 2 år
Förändring från baslinjen i European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Questionnaire C30 (QLQ-C30) för livskvalitet
Tidsram: Baslinje, avslutad behandling (~1 år)
EORTC QLQ-C30 utvecklades för att bedöma livskvaliteten för patienter med cancer. Den innehåller 30 frågor (objekt), varav 24 samlas i nio skalor med flera objekt som representerar olika aspekter eller dimensioner av livskvalitet (QOL): en global skala, fem funktionella skalor (fysisk, roll, kognitiv, emotionell och sociala), 3 symtomskalor (trötthet, illamående, smärta) och ytterligare sex enstaka symtom som bedömer ytterligare symtom som ofta rapporteras av cancerpatienter (dyspné, aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning och diarré) och upplevd ekonomisk effekt av sjukdomen. Individuella poster poängsätts på en 4-gradig skala (1=inte alls, 2=lite, 3=ganska lite, 4=väldigt mycket). Råpoäng för varje skala standardiseras till ett intervall på 0 till 100 genom linjär transformation; ett högre betyg på den globala och funktionella skalan representerar en högre ("bättre") funktionsnivå och en högre poäng på symtomskalan representerar en högre ("sämre") nivå av symtom.
Baslinje, avslutad behandling (~1 år)
Förändring från baslinjen i EORTC Quality Of Life Questionnaire Esophageal Module (QLQ-OES18) poäng
Tidsram: Baslinje, avslutad behandling (~1 år)
EORTC QLQ-OES18 är ett sjukdomsspecifikt frågeformulär utvecklat och validerat för att behandla mätningar som är specifika för matstrupscancer. Den innehåller 18 föremål och är baserad på fyra subskalor - dysfagi (tre föremål), ätande (fyra föremål), reflux (två föremål) och smärta (tre föremål), samt sex enstaka subskalor - salivsväljning, kvävning, torrhet mun, smak, hosta och tal. Alla objekt poängsätts med en fyragradig Likert-skala som erbjuder dessa svarsalternativ: 1=inte alls, 2=lite, 3=ganska lite, 4=väldigt mycket. Råpoäng är standardiserade till ett intervall från 0 till 100 genom linjär transformation; högre symtompoäng representerar en högre ("sämre") nivå av symtom.
Baslinje, avslutad behandling (~1 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 januari 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

11 maj 2021

Avslutad studie (Förväntat)

11 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2019

Första postat (Faktisk)

19 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3475-590 China Extension
  • 2017-000958-19 (EudraCT-nummer)
  • 173739 (Registeridentifierare: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-590 (Annan identifierare: MSD)
  • KEYNOTE-590 (Annan identifierare: MSD)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera