Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pierwszego rzutu raka przełyku z zastosowaniem chemioterapii w porównaniu z chemioterapią plus pembrolizumabem (MK-3475-590/KEYNOTE-590) — rozszerzenie badania w Chinach

7 lutego 2020 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy III pembrolizumabu (MK-3475) w skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem w porównaniu z placebo w skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym Rak przełyku (KEYNOTE-590)

Celem tego chińskiego rozszerzenia badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii pembrolizumabem z cisplatyną i 5-fluorouracylem (5-FU) w porównaniu z chemioterapią placebo z cisplatyną i 5-FU jako leczenia pierwszego rzutu w chińskiej kohorcie uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowy rak przełyku.

Główne hipotezy dotyczące skuteczności są takie, że zarówno czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i określony na podstawie ślepej niezależnej centralnej oceny, jak i całkowity czas przeżycia (OS) są lepsze w przypadku pembrolizumabu z chemioterapią w porównaniu z placebo plus chemioterapia u wszystkich chińskich uczestników, jak również chińskich uczestników, których nowotwory są zaprogramowane na ligand 1 śmierci komórkowej (PD-L1)-dodatnie.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Chińskie rozszerzenie do MK-3475-590 (NCT03189719) zapisze łącznie około 90 uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Beijing, Chiny, 100142
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0100)
      • Fuzhou, Chiny, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0104)
      • Shanghai, Chiny, 200030
        • Shanghai Chest Hospital ( Site 0111)
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0108)
      • Shanghai, Chiny, 200127
        • Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0114)
      • Wuhan, Chiny, 430030
        • Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology ( Site 0109)
      • Zhengzhou, Chiny, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0107)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230036
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0106)
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230088
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0112)
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0123)
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Chiny, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 0119)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510120
        • Guangdong General Hospital ( Site 0103)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150081
        • The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University ( Site 0102)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0105)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210002
        • PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0110)
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0117)
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210009
        • Zhongda Hospital Southeast University ( Site 0125)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130012
        • Jilin Cancer Hospital ( Site 0101)
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Chiny, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0120)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0116)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka lub raka płaskonabłonkowego przełyku lub zaawansowanego/przerzutowego gruczolakoraka Siewerta typu 1 połączenia przełykowo-żołądkowego (EGJ)
  • Ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z ustaleniami lokalnego badacza/oceny radiologicznej
  • Status wydajności Eastern Cooperative Group (ECOG) od 0 do 1
  • Może dostarczyć nowo uzyskaną lub archiwalną próbkę tkanki dla PD-L1 za pomocą analizy immunohistochemicznej
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed randomizacją i być skłonne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji (np. abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym itp.) na czas trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku i do 180 dni po ostatniej dawce cisplatyny
  • Uczestnicy płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (np. abstynencja, wazektomia, prezerwatywy dla mężczyzn itp.) począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku i do 180 dni po ostatniej dawce cisplatyny oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
  • Ma odpowiednią funkcję narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Ma miejscowo zaawansowanego raka przełyku, który można wyciąć lub potencjalnie wyleczyć za pomocą radioterapii (zgodnie z ustaleniami lokalnego badacza)
  • przeszedł wcześniej leczenie zaawansowanego/przerzutowego gruczolakoraka lub raka płaskonabłonkowego przełyku lub zaawansowanego/przerzutowego gruczolakoraka Siewerta typu 1 EGJ
  • Przeszedł poważną operację, otwartą biopsję lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywał konieczność przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie leczenia w ramach badania
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raki we wczesnym stadium (rak in situ lub stadium 1) leczone z zamiarem wyleczenia, rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, rak piersi in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej oraz in situ lub śródśluzówkowy rak gardła
  • Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub ma historię przeszczepu narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc, lub ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku i do 180 dni po ostatniej dawce cisplatyny
  • Był wcześniej leczony środkiem przeciw białku programowanej śmierci komórki 1 (anty-PD-1), anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny koinhibitor receptora limfocytów T lub brał wcześniej udział w badaniu klinicznym pembrolizumabu (MK-3475).
  • Ma ciężką nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na jakikolwiek badany lek (pembrolizumab, cisplatynę lub 5-FU) i/lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB; Mycobacterium tuberculosis) lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
  • Znana historia lub pozytywny wynik zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Miał radioterapię w ciągu 14 dni od randomizacji. Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię >14 dni przed randomizacją, musieli całkowicie wyleczyć się ze wszelkich AE/toksyczności związanych z radioterapią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab + Cisplatyna + 5-FU
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab 200 mg dożylnie (IV) co 3 tygodnie (Q3W), cisplatynę 80 mg/m^2 IV Q3W i 5-FU 800 mg/m^2/dzień ciągły wlew IV w dniach od 1 do 5 (120 godzin) . Wszystkie terapie będą podawane ambulatoryjnie, począwszy od dnia 1 każdego 3-tygodniowego cyklu dawkowania.
200 mg podawane dożylnie co 3 tygodnie w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu, do 35 podań.
Inne nazwy:
  • MK-3475
80 mg/m2 podawane dożylnie co 3 tygodnie w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu. Czas trwania leczenia cisplatyną będzie ograniczony do 6 dawek.
800 mg/m^2/dobę (łącznie 4000 mg/m^2 na cykl) podawane w ciągłym wlewie dożylnym w dniach od 1 do 5 (120 godzin) każdego 3-tygodniowego cyklu lub zgodnie z lokalnymi standardami podawania 5-FU.
Komparator placebo: Placebo + Cisplatyna + 5-FU
Uczestnicy otrzymują placebo do pembrolizumabu (sól fizjologiczna) dożylnie co 3 tygodnie, cisplatynę 80 mg/m^2 dożylnie co 3 tygodnie i 5-FU 800 mg/m^2/dobę w ciągłym wlewie dożylnym w dniach od 1 do 5 (120 godzin). Wszystkie terapie będą podawane ambulatoryjnie, począwszy od dnia 1 każdego 3-tygodniowego cyklu dawkowania.
80 mg/m2 podawane dożylnie co 3 tygodnie w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu. Czas trwania leczenia cisplatyną będzie ograniczony do 6 dawek.
800 mg/m^2/dobę (łącznie 4000 mg/m^2 na cykl) podawane w ciągłym wlewie dożylnym w dniach od 1 do 5 (120 godzin) każdego 3-tygodniowego cyklu lub zgodnie z lokalnymi standardami podawania 5-FU.
Placebo na pembrolizumab (sól fizjologiczna) podawany dożylnie co 3 tygodnie w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu, do 35 podań.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Do 2 lat
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie zaślepionej niezależnej centralnej oceny lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W tej analizie PFS zostanie oceniony u wszystkich uczestników.
Do 2 lat
PFS według RECIST wersja 1.1 u uczestników z pozytywnym wynikiem biomarkera PD-L1
Ramy czasowe: Do 2 lat
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie zaślepionej niezależnej centralnej oceny lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Na potrzeby tej analizy PFS zostanie oceniony u uczestników z dodatnim wynikiem biomarkera PD-L1.
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS) u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Do 2 lat
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. W tej analizie OS zostanie ocenione u wszystkich uczestników.
Do 2 lat
OS u uczestników z pozytywnym wynikiem biomarkera PD-L1
Ramy czasowe: Do 2 lat
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. W tej analizie OS zostanie ocenione u uczestników z pozytywnym wynikiem biomarkera PD-L1.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1 u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Do 2 lat
ORR definiuje się jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściową odpowiedź (PR: ≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1. W tej analizie ORR zostanie oceniony u wszystkich uczestników.
Do 2 lat
ORR według RECIST 1.1 u uczestników z pozytywnym wynikiem biomarkera PD-L1
Ramy czasowe: Do 2 lat
ORR definiuje się jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściową odpowiedź (PR: ≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1. Na potrzeby tej analizy ORR zostanie oceniony u uczestników z dodatnim wynikiem biomarkera PD-L1.
Do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według RECIST 1.1 u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Do 2 lat
W przypadku uczestników, którzy wykazują CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub PR (≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych), DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie ocen dokonanych przez zaślepioną niezależną centralną ocenę lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W tej analizie DOR zostanie oceniony u wszystkich uczestników.
Do 2 lat
DOR według RECIST 1.1 u uczestników z pozytywnym wynikiem biomarkera PD-L1
Ramy czasowe: Do 2 lat
W przypadku uczestników, którzy wykazują CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub PR (≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych), DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie ocen dokonanych przez zaślepioną niezależną centralną ocenę lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W tej analizie DOR zostanie oceniony u uczestników z dodatnim wynikiem biomarkera PD-L1.
Do 2 lat
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym (AE)
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, bez względu na to, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole, czy też nie. Każde pogorszenie istniejącego wcześniej stanu, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
Do 27 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 2 lat
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, bez względu na to, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole, czy też nie. Każde pogorszenie istniejącego wcześniej stanu, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
Do 2 lat
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) Wynik C30 (QLQ-C30)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, zakończenie leczenia (~1 rok)
EORTC QLQ-C30 został opracowany w celu oceny jakości życia pacjentów z chorobą nowotworową. Zawiera 30 pytań (pozycji), z których 24 łączy się w dziewięć wieloelementowych skal reprezentujących różne aspekty lub wymiary jakości życia (QOL): jedna skala globalna, pięć skal funkcjonalnych (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczne), 3 skale objawów (zmęczenie, nudności, ból) oraz sześć dodatkowych pozycji jednoobjawowych oceniających dodatkowe objawy często zgłaszane przez pacjentów z chorobą nowotworową (duszność, utrata apetytu, bezsenność, zaparcia i biegunka) oraz postrzegany finansowy wpływ choroby. Poszczególne pozycje oceniane są na 4-stopniowej skali (1=wcale, 2=trochę, 3=raczej, 4=bardzo). Surowe wyniki dla każdej skali są standaryzowane w zakresie od 0 do 100 przez transformację liniową; wyższy wynik na skali globalnej i funkcjonalnej oznacza wyższy („lepszy”) poziom funkcjonowania, a wyższy wynik na skali objawów oznacza wyższy („gorszy”) poziom objawów.
Wartość wyjściowa, zakończenie leczenia (~1 rok)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w kwestionariuszu jakości życia EORTC Wynik modułu przełykowego (QLQ-OES18)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, zakończenie leczenia (~1 rok)
EORTC QLQ-OES18 jest kwestionariuszem specyficznym dla choroby, opracowanym i zatwierdzonym w celu uwzględnienia pomiarów charakterystycznych dla raka przełyku. Składa się z 18 pozycji i opiera się na czterech podskalach – dysfagia (trzy pozycje), jedzenie (cztery pozycje), refluks (dwie pozycje) i ból (trzy pozycje), a także sześć podskal jednoitemowych – połykanie śliny, krztuszenie się, suchość jamy ustnej, smaku, kaszlu i mowy. Wszystkie pozycje są oceniane przy użyciu czteropunktowej skali Likerta, która oferuje następujące opcje odpowiedzi: 1 = wcale, 2 = trochę, 3 = dość dużo, 4 = bardzo dużo. Surowe wyniki są standaryzowane w zakresie od 0 do 100 przez transformację liniową; wyższe wyniki objawów oznaczają wyższy („gorszy”) poziom objawów.
Wartość wyjściowa, zakończenie leczenia (~1 rok)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

11 maja 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

11 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Subskrybuj