동부 중국에서 Takayasu 동맥염의 레지스트리 연구

1. Takayasu 동맥염의 개요.

   타카야수 동맥염(Takayasu arteritis, TA)은 인간의 건강을 심각하게 위협하는 만성 염증성 혈관으로 혈관 협착 및 폐색을 특징으로 하는 다양한 혈관에 영향을 미칩니다. TA의 임상 증상은 고혈압, 신장 동맥 협착으로 인한 신부전; 경동맥 협착으로 인한 맥박, 실신 및 뇌경색; 흉부 대동맥 침범 등으로 유발된 폐경색 TA는 일반적으로 높은 이환율, 높은 사망률 및 불량한 예후를 동반합니다. TA는 아시아 여성, 특히 성장기에 있는 젊은 여성(20-40세)에서 발생하기 쉬운 희귀 질환입니다. 현재 TA의 병인과 병인은 불분명하며, 질병의 상태는 종종 반복적으로 활동하고 지속적으로 진행됩니다. 더욱이 효과가 없는 치료법은 당분간 존재합니다.

2. TA의 진단 및 활성 평가

   현재 TA는 미국 류마티스 학회(ACR)의 Takayasu 동맥염 분류 기준에 따라 진단됩니다. ① ≤40세에 발병; ② 사지의 파행; ③ 상완 동맥 맥박 감소; ④ 팔 사이의 수축기 혈압의 >10mmHg 차이; ⑤ 쇄골하 동맥 또는 대동맥의 잡음; ⑥ 전체 대동맥, 대동맥의 주요 가지 또는 근위 상지 또는 하지의 큰 동맥의 협착 또는 폐색의 동맥 조영 증거. 죽상동맥경화증, 선천성 근섬유 이형성증 등을 제외하고 3개 이상의 기준을 만족하는 참가자는 이 질병으로 진단될 수 있습니다.

   TA 과정은 종종 만성적이고 반복적인 활동과 지속적인 진행으로 나타납니다. Kerr 등이 제안한 평가 기준. TA 활동을 모니터링하는 것이 임상적으로 널리 사용됩니다. 질병 활동을 나타내는 2가지 이상의 새로운 출현 또는 악화 임상 징후: ① 열, 뼈, 근육 증상과 같은 전신 증상; ② 적혈구 침강 속도(ESR) 증가; ③혈관 허혈 또는 염증의 특징: 간헐적 파행, 맥박 약화 또는 맥박 없음, 혈관 타박상, 혈관 통증, 비대칭 혈압 등; ④ 혈관 조영술의 이상. ESR 및 C-반응성 단백질(CRP)과 같은 급성기 반응 단백질은 염증에 대한 비특이적 지표이지만 여전히 질병 활성도를 평가하는 중요한 지표입니다. 주로 자기 공명 영상(MRI) 및 컬러 도플러 초음파를 기반으로 하는 영상 후속 조치는 TA 질병 활동을 평가하는 데 중요합니다. 프로의 도움으로. Jiang Lin과 Dr. Lu Peng, 연구원들은 최근 몇 년 동안 영상 진단 팀을 설립했으며 국제 최초로 체계적 MRI 채점 기준을 제안했습니다. 이 표준은 TA 참가자의 치료 전후에 혈관 염증을 정량적으로 평가하기 위해 적용되었습니다. 최근 조사관은 참가자의 전신 혈관 염증 및 질병 활동을 평가하기 위해 18F-FDG-PET/CT를 사용하기 위해 핵의학 및 방사선과와 협력했습니다. 또한 조사관은 경동맥 염증 및 협착을 평가하기 위해 조영 증강 초음파 마이크로버블 이미징을 사용하려고 시도했습니다. 현재 이 두 가지 기술은 계속 연구되고 있습니다. 따라서 TA 질환 활성도를 종합적으로 판단하기 위해서는 임상증상, 급성기 반응 단백질(ESR 및 CRP), 영상검사를 병행하는 것이 필요하다.

3. 동맥염 치료

   TA의 치료는 관해 유도 기간과 유지 기간의 두 단계로 나뉩니다. 이 약물은 글루코코르티코이드, 세포독성 약물 및 염증성 사이토카인을 표적으로 하는 생물학적 제제를 포함한 세 가지 범주로 나뉩니다.

   글루코코르티코이드는 TA 치료의 기본 약물입니다. 고용량의 글루코코르티코이드 치료를 받는 대부분의 TA 참가자는 신속하게 관해를 유도할 수 있었지만, 표준 글루코코르티코이드 전략으로 치료받은 난치성 참가자의 약 17%-29%는 완화될 수 없었습니다. 그리고 재발률은 단일 글루코코르티코이드에서 최대 90%입니다. 참가자의 약 2/3 이상이 글루코코르티코이드 의존성이고 참가자의 절반 이상이 관해를 유지하기 위해 다른 약물이 필요합니다. 또한, 장기간 고용량의 글루코코르티코이드도 많은 부작용이 있습니다.

   최근 표적 생물학적 제제는 불응성, 재발성 TA 및 글루코코르티코이드 의존성 완화 유도 TA 참가자를 치료하기 위해 시도되었습니다. 기존 약물과 비교하여 표적 생물학적 제제는 더 빠르게 작용하고 난치성 참가자의 70%-90%에게 질병 완화를 가져올 수 있습니다. 그러나 생물학 작용제를 장기간 사용하면 감염 및 암의 위험으로 면역력이 낮은 참가자를 위협할 수 있습니다. 더욱이 생식계에 미치는 영향은 현재로서는 불분명합니다. 또한, 이러한 약물은 비싸고 불응성 및 중환자에게 주로 사용됩니다.

   시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸 등과 같은 면역억제제와 조합된 글루코코르티코이드의 조합은 임상적으로 일반적으로 사용되는 관해 유도 전략이다. 그러나, 많은 양의 임상적 증거는 면역억제제와 함께 글루코코르티코이드를 받는 TA 참가자가 또한 미래에 조직병리학적 활성 병변에 직면할 것임을 입증한다. 장기 추시에서는 재발률이 훨씬 높고, 사망률도 건강한 사람에 비해 월등히 높다.

   요약하면, TA 치료를 위해 현재 일반적으로 사용되는 약물은 임상 환경의 요구를 충족시킬 수 없으며 TA 참여자는 보편적으로 효과적인 치료 전략이 부족합니다.

4. TA 참가자의 임신

TA는 가임기 여성에서 종종 발생하므로 TA 참가자의 임신으로 인한 산모 임신의 위험을 줄이는 것이 최근 몇 년 동안 조사관의 초점 중 하나입니다. 현재 TA 참가자의 임신에 대한 관련 지침이 없으며 의사는 주로 의사의 임상 경험을 바탕으로 약을 복용하고 질병 활동을 모니터링하도록 지시합니다. 일반적으로 조사관은 호르몬 및 세포독성 약물의 사용이 태아의 발달에 영향을 미칠 수 있을 뿐만 아니라 원위 동맥의 협착 또는 폐색이 심장 수축을 증가시킬 수 있기 때문에 활성 단계의 TA 참여자에게 임신을 권장하지 않습니다. 울혈성 심부전, 자간전증, 태아 성장 제한 및 사산을 유발할 수 있습니다. 브라질에서 89명의 TA와 89명의 건강한 임산부를 모집한 케이스 컨트롤 연구에서는 임신성 고혈압 및 저체중아의 위험이 건강한 대조군보다 TA에서 훨씬 더 높다는 것을 발견했습니다. 또한, 주산기 사망률은 TA 임신 참가자에서도 훨씬 더 높습니다. 96명의 TA 임산부, 240건의 임신 사례를 포함한 프랑스의 후향적 연구에서 TA는 임신 결과에 영향을 미치지 않았지만 질병 활동의 상승으로 임신성 고혈압과 같은 합병증의 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 TA 참가자의 임신 결과와 산모 위험 간의 관계를 밝히는 대규모 증거 기반 의학적 증거가 부족합니다. 여기에서 현재 후속 등록은 임신 참가자의 치료를 안내하고 모성 안전을 모니터링하도록 설계된 임신 TA 참가자 서비스로 확장됩니다.

이 연구의 목적은 TA 참가자의 후속 조치 및 임신 과정 관련 자료를 기록하고, 표준화된 약물을 지시하고, 질병 상태의 변화를 모니터링하고, TA 참가자에게 더 나은 예후 및 임신 결과를 제공하는 것입니다. .