Registry Study of Takayasu Arteritis i Østkina

1. Oversigt over Takayasus arteritis.

   Takayasu arteritis (TA) er et kronisk inflammatorisk blodkar, der i alvorlig grad bringer menneskers sundhed i fare, som påvirker en lang række blodkar, karakteriseret ved vaskulær stenose og okklusion. De kliniske manifestationer af TA er hypertension, nyresvigt forårsaget af nyrearteriestenose; pulsløs, synkope og cerebral infarkt forårsaget af carotis kar stenose; lungeinfarkt fremkaldt af thorax aorta involvering osv. TA ledsager normalt høj morbiditet, høj dødelighed og dårlig prognose. TA er en sjælden sygdom, som er tilbøjelig til at forekomme hos asiatiske kvinder, især hos unge kvinder (20-40 år) i vækstperioden. I øjeblikket er ætiologien og patogenesen af ​​TA stadig uklar, og sygdomstilstanden er ofte gentagne gange aktiv og kontinuerligt progressiv. Desuden eksisterer ikke-effektiv terapi i øjeblikket.

2. Diagnosen og aktivitetsevalueringen af ​​TA

   På nuværende tidspunkt er TA diagnosticeret i henhold til American Society of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterier for Takayasus arteritis: ① debut i en alder ≤40 år; ② claudicatio af en ekstremitet; ③ nedsat brachialis arterie puls; ④ >10 mm Hg forskel i systolisk blodtryk mellem armene; ⑤ en frugt over de subclavia arterier eller aorta; ⑥ og arteriografiske tegn på forsnævring eller okklusion af hele aorta, dens primære grene eller store arterier i de proksimale øvre eller nedre ekstremiteter. Deltagere, der opfylder 3 eller flere kriterier, kan blive diagnosticeret med denne sygdom bagud for at udelukke åreforkalkning, medfødt muskelfiberdysplasi osv.

   Forløbet af TA viser sig ofte som kronisk, repetitiv aktivitet og kontinuerlig progression. Evalueringsstandarden foreslået af Kerr et al. at overvåge TA-aktivitet er almindeligt anvendt klinisk. Yderligere to nye nye eller forværrende kliniske manifestationer indikerer sygdomsaktivitet: ① systemiske symptomer, såsom feber, knogler, muskelsymptomer; ② øget erythrocytsedimentationshastighed (ESR); ③karakteristika ved vaskulær iskæmi eller betændelse: såsom claudicatio intermittens, svækkelse af puls eller pulsløs, vaskulær bruit, vaskulær smerte, asymmetri blodtryk osv.; ④ abnormiteter i angiografi. Selvom akut faseresponsprotein såsom ESR og C-reaktivt protein (CRP) er ikke-specifikke indikatorer for inflammation, er de stadig vigtige markører til at evaluere sygdomsaktiviteten. Billedopfølgning, primært baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og farvedoppler-ultralyd, er afgørende for vurderingen af ​​TA-sygdomsaktivitet. Med hjælp fra Pro. Jiang Lin og Dr. Lu Peng, efterforskere har etableret et billeddiagnostisk hold i de seneste år og foreslået den systemiske MRI-scoringsstandard i det internationale for det første. Standarden er blevet anvendt til at kvantitativt vurdere den vaskulære inflammation før og bagefter behandlingen hos deltagere med TA. For nylig har efterforskere samarbejdet med Institut for Nuklear Medicin og Radiologi om at anvende 18F-FDG-PET/CT til at evaluere den systemiske vaskulære inflammation og sygdomsaktivitet hos deltagere. Desuden forsøgte efterforskere at bruge kontrastforstærket ultralydsmikroboblebilleddannelse til at vurdere carotisarteriebetændelse og stenose. På nuværende tidspunkt er disse to teknologier stadig ved at blive udforsket. Derfor er det nødvendigt at kombinere de kliniske manifestationer, akutfaseresponsproteiner (ESR og CRP) og billeddannelse for at bedømme TA-sygdomsaktiviteten udtømmende.

3. Behandling af arteritis

   Behandlingen af ​​TA er opdelt i to faser: remissionsinduktionsperiode og vedligeholdelsesperiode. Lægemidlerne er opdelt i tre kategorier, herunder glukokortikoider, cytotoksiske lægemidler og biologiske midler rettet mod inflammatoriske cytokiner.

   Glukokortikoider er det grundlæggende lægemiddel til TA-behandling. De fleste TA-deltagere, der modtog høje doser af glukokortikoider-behandling, kunne hurtigt induceres remission, men omkring 17%-29% af refraktære deltagere behandlet med standard glukokortikoider-strategi kunne ikke lindres. Og gentagelsesraten er op til 90% med det enkelte glukokortikoid. Omkring mere end 2/3 af deltagerne ville være glukokortikoid-afhængige, og mere end halvdelen af ​​deltagerne har brug for andre lægemidler for at opretholde remission. Desuden har langsigtede højdosis glukokortikoider også mange negative virkninger.

   For nylig er målrettede biologiske midler blevet forsøgt til at behandle refraktære, tilbagevendende TA og glukokortikoid-afhængige remissionsinduktions-TA-deltagere. Sammenlignet med konventionelle lægemidler virker målrettede biologiske midler hurtigere og kan medføre sygdomsremissioner for 70%-90% af refraktære deltagere. Imidlertid vil langvarig brug af biologiske midler true deltagere med lav immunitet med risiko for infektioner og kræft. Desuden er virkningen på det reproduktive system uklar i øjeblikket; derudover er disse lægemidler dyre og anvendes hovedsageligt til refraktære og kritisk syge deltagere.

   Kombinationen af ​​glukokortikoider kombineret med immunsuppressive midler såsom cyclophosphamid, methotrexat, azathioprin, mycophenolatmofetil osv. er den almindeligt anvendte remissionsinduktionsstrategi klinisk. Store mængder af klinisk bevis viser imidlertid, at TA-deltagere, der modtager glukokortikoider med de immunsuppressive midler, også vil stå over for de histopatologiske aktivitetslæsioner i fremtiden. I den langsigtede opfølgning er tilbagefaldsraten meget højere, og dødeligheden er væsentlig højere end hos raske.

   Sammenfattende kunne de nuværende almindeligt anvendte lægemidler til TA-behandling ikke opfylde behovene i den kliniske indstilling, og TA-deltagere mangler en universelt effektiv behandlingsstrategi.

4. Graviditet af TA-deltagere

TA forekommer ofte hos kvinder i den fødedygtige alder, så reduktion af risikoen for mødres graviditet forårsaget af graviditet hos TA-deltagere er et af efterforskernes fokus i de senere år. På nuværende tidspunkt er der ingen relevante retningslinjer for TA-deltageres graviditet, og lægerne instruerer dem i at tage piller og overvåge sygdomsaktivitet hovedsageligt baseret på lægens kliniske erfaring. Normalt anbefaler efterforskerne ikke TA-deltagerne i aktiv fase at blive gravide, ikke kun fordi brugen af ​​hormoner og cellegift kan påvirke fosterets udvikling, men også fordi stenose eller okklusion af den distale arterie ville øge hjerte belastning for at forårsage kongestiv hjertesvigt, præeklampsi samt fostervækstbegrænsning og dødfødsel. Et case-kontrolstudie i Brasilien, der rekrutterede 89 TA og 89 raske gravide kvinder, opdagede, at risikoen for svangerskabsforhøjet blodtryk og lav fødselsvægt var meget højere i TA end hos raske kontroller. Desuden er den perinatale dødelighed også meget højere hos TA-gravide deltagere. En retrospektiv undersøgelse i Frankrig omfattende 96 TA gravide kvinder, 240 tilfælde af graviditetshændelser, afslørede, at TA ikke påvirkede graviditetsresultaterne, men øgede risikoen for komplikationer såsom graviditetshypertension med forhøjet sygdomsaktivitet. Derfor er der mangel på storstilet evidensbaseret medicinsk bevis, der afdækker sammenhængen mellem graviditetsresultatet og moderrisikoen hos deltagere i TA. Her strækker nærværende opfølgningsregistrering sig også til ydelsen af ​​gravide TA-deltagere, som er designet til at vejlede behandlingen af ​​gravide deltagere og overvåge mødrenes sikkerhed.

Dette formål med denne undersøgelse er at registrere det relaterede materiale fra opfølgningen af ​​TA-deltagere og graviditetsforløbet, at styre den standardiserede medicin, at overvåge ændringerne af sygdomstilstande og at give den bedre prognose og graviditetsresultat for TA-deltagere .