Die Registerstudie der Takayasu-Arteritis in Ostchina

1. Überblick über die Arteriitis von Takayasu.

   Die Takayasu-Arteriitis (TA) ist ein chronisch entzündliches Blutgefäß, das die menschliche Gesundheit ernsthaft gefährdet und eine Vielzahl von Blutgefäßen betrifft, die durch Gefäßstenose und -verschluss gekennzeichnet sind. Die klinischen Manifestationen von TA sind Bluthochdruck, Nierenversagen, verursacht durch Nierenarterienstenose; pulslos, Synkope und Hirninfarkt, verursacht durch Stenose der Karotisgefäße; Lungeninfarkt durch Beteiligung der Brustaorta usw. Die TA geht in der Regel mit hoher Morbidität, hoher Mortalität und schlechter Prognose einher. TA ist eine seltene Krankheit, die häufig bei asiatischen Frauen auftritt, insbesondere bei jungen Frauen (20-40 Jahre alt) in der Wachstumsphase. Derzeit sind die Ätiologie und Pathogenese der TA unklar, und der Krankheitszustand ist oft wiederholt aktiv und kontinuierlich fortschreitend. Darüber hinaus existiert derzeit eine nicht wirksame Therapie.

2. Die Diagnose und Aktivitätsbewertung von TA

   Derzeit wird TA gemäß den Klassifikationskriterien der American Society of Rheumatology (ACR) für Takayasu-Arteriitis diagnostiziert: ① Beginn im Alter von ≤40 Jahren; ② Claudicatio einer Extremität; ③ verminderter Armarterienpuls; ④ >10 mm Hg Unterschied im systolischen Blutdruck zwischen den Armen; ⑤ ein bruit über den A. subclavia oder der Aorta; ⑥ und arteriographischer Nachweis einer Verengung oder Okklusion der gesamten Aorta, ihrer primären Äste oder großer Arterien in den proximalen oberen oder unteren Extremitäten. Bei Teilnehmern, die 3 oder mehr Kriterien erfüllen, könnte diese Krankheit nach dem Ausschluss von Arteriosklerose, angeborener Muskelfaserdysplasie usw. diagnostiziert werden.

   Der Verlauf der TA manifestiert sich oft als chronische, sich wiederholende Aktivität und kontinuierliche Progression. Der von Kerr et al. zur Überwachung der TA-Aktivität ist klinisch weit verbreitet. Zwei weitere neu auftretende oder sich verschlimmernde klinische Manifestationen weisen auf eine Krankheitsaktivität hin: ① systemisches Symptom, wie Fieber, Knochen, Muskelsymptome; ② erhöhte Erythrozytensedimentationsrate (ESR); ③Merkmale der vaskulären Ischämie oder Entzündung: wie Claudicatio intermittens, Pulsschwächung oder pulslos, vaskuläre bruit, vaskuläre Schmerzen, Asymmetrie Blutdruck, etc.; ④ Anomalien in der Angiographie. Obwohl Akute-Phase-Response-Proteine ​​wie ESR und C-reaktives Protein (CRP) unspezifische Indikatoren für Entzündungen sind, sind sie dennoch wichtige Marker zur Bewertung der Krankheitsaktivität. Die bildgebende Nachsorge, hauptsächlich basierend auf Magnetresonanztomographie (MRT) und Farbdoppler-Ultraschall, ist entscheidend für die Beurteilung der Aktivität der TA-Krankheit. Mit Hilfe von Pro. Jiang Lin und Dr. Lu Peng, Forscher, haben in den letzten Jahren ein Bildgebungsdiagnostikteam aufgebaut und den systemischen MRT-Bewertungsstandard erstmals international vorgeschlagen. Der Standard wurde angewendet, um die vaskuläre Entzündung vor und nach der Behandlung bei Teilnehmern mit TA quantitativ zu beurteilen. Kürzlich arbeiteten Forscher mit der Abteilung für Nuklearmedizin und Radiologie zusammen, um das 18F-FDG-PET/CT einzusetzen, um die systemische Gefäßentzündung und Krankheitsaktivität bei Teilnehmern zu bewerten. Darüber hinaus versuchten die Forscher, die Mikrobläschen-Bildgebung mit kontrastverstärktem Ultraschall zu verwenden, um die Entzündung und Stenose der Halsschlagader zu beurteilen. Derzeit werden diese beiden Technologien noch erforscht. Daher ist es notwendig, die klinischen Manifestationen, Akute-Phase-Response-Proteine ​​(ESR und CRP) und Bildgebung zu kombinieren, um die Aktivität der TA-Krankheit umfassend zu beurteilen.

3. Behandlung von Arteriitis

   Die Behandlung von TA ist in zwei Phasen unterteilt: Remissionsinduktionsphase und Erhaltungsphase. Die Medikamente werden in drei Kategorien eingeteilt, darunter Glukokortikoide, zytotoxische Medikamente und biologische Wirkstoffe, die auf entzündliche Zytokine abzielen.

   Glucocorticoide sind das Basismedikament für die TA-Behandlung. Bei den meisten TA-Teilnehmern, die hohe Dosen einer Glukokortikoidbehandlung erhielten, konnte schnell eine Remission herbeigeführt werden, aber etwa 17 % bis 29 % der refraktären Teilnehmer, die mit einer Standard-Glukokortikoidstrategie behandelt wurden, konnten nicht gelindert werden. Und die Rezidivrate beträgt bis zu 90 % mit dem einzelnen Glukokortikoid. Etwa mehr als 2/3 der Teilnehmer wären Glukokortikoid-abhängig, und mehr als die Hälfte der Teilnehmer benötigen andere Medikamente, um die Remission aufrechtzuerhalten. Darüber hinaus haben hoch dosierte Glukokortikoide über einen längeren Zeitraum auch viele Nebenwirkungen.

   Kürzlich wurde versucht, zielgerichtete biologische Wirkstoffe zur Behandlung von Teilnehmern mit refraktärer, rezidivierender TA und Glucocorticoid-abhängiger Remissionsinduktions-TA zu verwenden. Im Vergleich zu herkömmlichen Medikamenten wirken zielgerichtete biologische Wirkstoffe schneller und könnten bei 70–90 % der refraktären Teilnehmer zu einer Remission der Krankheit führen. Der langfristige Einsatz von biologischen Wirkstoffen würde jedoch für die Teilnehmer mit geringer Immunität das Risiko von Infektionen und Krebs bedrohen. Darüber hinaus ist die Wirkung auf das Fortpflanzungssystem derzeit unklar; Darüber hinaus sind diese Medikamente teuer und werden hauptsächlich bei refraktären und kritisch kranken Teilnehmern verwendet.

   Die Kombination von Glukokortikoiden in Kombination mit Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid, Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolatmofetil usw. ist die klinisch häufig verwendete Strategie zur Remissionsinduktion. Große Mengen klinischer Beweise zeigen jedoch, dass TA-Teilnehmer, die Glukokortikoide zusammen mit den immunsuppressiven Wirkstoffen erhalten, in Zukunft auch mit histopathologischen Aktivitätsläsionen konfrontiert sein würden. Im Langzeit-Follow-up ist die Rückfallrate deutlich höher und die Sterblichkeitsrate deutlich höher als bei Gesunden.

   Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die derzeit häufig verwendeten Medikamente für die TA-Behandlung die Anforderungen des klinischen Umfelds nicht erfüllen konnten, und den TA-Teilnehmern fehlt eine allgemein wirksame Behandlungsstrategie.

4. Schwangerschaft von TA-Teilnehmerinnen

TA tritt häufig bei Frauen im gebärfähigen Alter auf, daher ist die Verringerung des Risikos einer mütterlichen Schwangerschaft, die durch eine Schwangerschaft bei TA-Teilnehmern verursacht wird, einer der Schwerpunkte der Forscher in den letzten Jahren. Derzeit gibt es keine relevanten Richtlinien für die Schwangerschaft von TA-Teilnehmerinnen, und die Ärzte weisen sie an, Pillen einzunehmen und die Krankheitsaktivität hauptsächlich auf der Grundlage der klinischen Erfahrung des Arztes zu überwachen. Üblicherweise raten die Prüfärzte den TA-Teilnehmerinnen in der aktiven Phase nicht zur Empfängnis, nicht nur weil der Einsatz von Hormonen und Zytostatika die Entwicklung des Fötus beeinflussen könnte, sondern auch weil die Stenose oder der Verschluss der distalen Arterie die Herztätigkeit erhöhen würde Belastung, um kongestive Herzinsuffizienz, Präeklampsie sowie fötale Wachstumsbeschränkung und Totgeburt zu verursachen. Eine Fall-Kontroll-Studie in Brasilien, an der 89 TA und 89 gesunde schwangere Frauen rekrutierten, stellte fest, dass das Risiko einer Schwangerschaftshypertonie und eines niedrigen Geburtsgewichts bei TA viel höher war als bei gesunden Kontrollen. Darüber hinaus ist die perinatale Sterblichkeitsrate auch bei TA-Schwangeren viel höher. Eine retrospektive Studie in Frankreich mit 96 TA-Schwangeren und 240 Fällen von Schwangerschaftsereignissen ergab, dass TA die Schwangerschaftsergebnisse nicht beeinflusste, aber das Risiko von Komplikationen wie Schwangerschaftsbluthochdruck mit der Erhöhung der Krankheitsaktivität erhöhte. Daher fehlt es an groß angelegten evidenzbasierten medizinischen Beweisen, die den Zusammenhang zwischen dem Schwangerschaftsausgang und dem mütterlichen Risiko bei Teilnehmerinnen der TA aufdecken. Die vorliegende Nachmeldung erstreckt sich dabei auch auf den Service für schwangere TA-Teilnehmerinnen, der die Behandlung schwangerer Teilnehmerinnen steuern und die Müttersicherheit überwachen soll.

Dieses Ziel dieser Studie besteht darin, die zugehörigen Materialien der Nachsorge von TA-Teilnehmerinnen und des Schwangerschaftsverlaufs aufzuzeichnen, die standardisierte Medikation zu steuern, die Veränderungen der Krankheitsbedingungen zu überwachen und eine bessere Prognose und einen besseren Schwangerschaftsausgang für TA-Teilnehmerinnen bereitzustellen .