Badanie rejestru zapalenia tętnic Takayasu we wschodnich Chinach

1. Przegląd zapalenia tętnic Takayasu.

   Takayasu arteritis (TA) jest przewlekłym zapaleniem naczyń krwionośnych, które poważnie zagraża zdrowiu ludzkiemu i obejmuje wiele różnych naczyń krwionośnych, charakteryzujących się zwężeniem i niedrożnością naczyń. Objawy kliniczne TA to nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek spowodowana zwężeniem tętnicy nerkowej; brak tętna, omdlenie i zawał mózgu spowodowany zwężeniem naczyń szyjnych; zawał płuca wywołany zajęciem aorty piersiowej itp. TA zwykle towarzyszy wysokiej zachorowalności, wysokiej śmiertelności i złym rokowaniu. TA jest rzadką chorobą, która jest podatna na występowanie u Azjatek, zwłaszcza młodych kobiet (20-40 lat) w okresie wzrostu. Obecnie etiologia i patogeneza TA pozostaje niejasna, a stan choroby często jest wielokrotnie aktywny i stale postępuje. Co więcej, na razie istnieje nieskuteczna terapia.

2. Diagnoza i ocena działania TA

   Obecnie TA rozpoznaje się zgodnie z kryteriami klasyfikacji zapalenia tętnic Takayasu Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego (ACR): ① początek w wieku ≤40 lat; ② chromanie kończyny; ③ zmniejszone tętno na tętnicy ramiennej; ④ >10 mm Hg różnicy w skurczowym ciśnieniu krwi między ramionami; ⑤ szmer nad tętnicami podobojczykowymi lub aortą; ⑥ i arteriograficzne dowody zwężenia lub niedrożności całej aorty, jej głównych odgałęzień lub dużych tętnic w proksymalnych częściach kończyn górnych lub dolnych. U uczestników, którzy spełniają 3 lub więcej kryteriów, można zdiagnozować tę chorobę po wykluczeniu miażdżycy, wrodzonej dysplazji włókien mięśniowych itp.

   Przebieg TA często objawia się przewlekłą, powtarzalną aktywnością i ciągłą progresją. Standard oceny zaproponowany przez Kerra i in. do monitorowania aktywności TA jest szeroko stosowany klinicznie. Dwa nowe pojawiające się lub pogarszające się objawy kliniczne wskazują na aktywność choroby: ① objaw ogólnoustrojowy, taki jak gorączka, kości, objawy mięśniowe; ② zwiększona szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR); ③charakterystyka niedokrwienia lub zapalenia naczyń: takie jak chromanie przestankowe, osłabienie tętna lub brak tętna, szmer naczyniowy, ból naczyniowy, asymetria ciśnienia krwi itp.; ④ nieprawidłowości w angiografii. Chociaż białka odpowiedzi ostrej fazy, takie jak OB i białko C-reaktywne (CRP), są nieswoistymi wskaźnikami zapalenia, nadal są ważnymi markerami do oceny aktywności choroby. Obserwacja obrazowa, głównie oparta na obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i ultrasonografii z kolorowym dopplerem, ma kluczowe znaczenie w ocenie aktywności choroby TA. Z pomocą Pro. Jiang Lin i dr Lu Peng, badacze, utworzyli w ostatnich latach zespół zajmujący się diagnostyką obrazową i jako pierwsi zaproponowali systemowy standard punktacji MRI na arenie międzynarodowej. Standard został zastosowany do ilościowej oceny stanu zapalnego naczyń przed i po leczeniu u uczestników z TA. Niedawno badacze współpracowali z Zakładem Medycyny Nuklearnej i Radiologii w celu zastosowania 18F-FDG-PET/CT do oceny ogólnoustrojowego zapalenia naczyń i aktywności choroby u uczestników. Ponadto badacze podjęli próbę wykorzystania ultrasonograficznego obrazowania mikropęcherzyków ze wzmocnieniem kontrastowym w celu oceny stanu zapalnego i zwężenia tętnicy szyjnej. Obecnie te dwie technologie są nadal badane. Dlatego konieczne jest połączenie objawów klinicznych, białek odpowiedzi ostrej fazy (ESR i CRP) oraz obrazowania, aby kompleksowo ocenić aktywność choroby TA.

3. Leczenie zapalenia tętnic

   Leczenie TA dzieli się na dwie fazy: okres indukcji remisji i okres podtrzymujący. Leki są podzielone na trzy kategorie, w tym glukokortykoidy, leki cytotoksyczne i czynniki biologiczne ukierunkowane na cytokiny zapalne.

   Podstawowym lekiem w leczeniu TA są glikokortykosteroidy. Większość uczestników TA otrzymujących leczenie dużymi dawkami glukokortykoidów można było szybko wywołać remisję, ale około 17%-29% uczestników opornych na leczenie leczonych standardową strategią glukokortykoidów nie mogło zostać złagodzonych. A wskaźnik nawrotów wynosi do 90% przy pojedynczym glukokortykoidzie. Około 2/3 uczestników byłoby uzależnionych od glukokortykoidów, a ponad połowa uczestników potrzebowała innych leków, aby utrzymać remisję. Ponadto długotrwałe stosowanie dużych dawek glikokortykosteroidów ma również wiele działań niepożądanych.

   Ostatnio podjęto próbę ukierunkowanych środków biologicznych w leczeniu opornych, nawracających TA i zależnych od glukokortykoidów uczestników TA indukujących remisję. W porównaniu z konwencjonalnymi lekami, celowane środki biologiczne działają szybciej i mogą przynieść remisję choroby u 70%-90% uczestników opornych na leczenie. Jednak długotrwałe stosowanie czynników biologicznych groziłoby uczestnikom o niskiej odporności ryzykiem infekcji i raka. Co więcej, wpływ na układ rozrodczy jest obecnie niejasny; ponadto leki te są drogie i stosowane głównie u opornych na leczenie i krytycznie chorych uczestników.

   Kombinacja glukokortykoidów z lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklofosfamid, metotreksat, azatiopryna, mykofenolan mofetylu itp., jest powszechnie stosowaną klinicznie strategią indukcji remisji. Jednak duża liczba dowodów klinicznych wskazuje, że uczestnicy TA otrzymujący glukokortykoidy z lekami immunosupresyjnymi również będą narażeni na zmiany histopatologiczne w przyszłości. W obserwacji długoterminowej częstość nawrotów choroby jest znacznie wyższa, a śmiertelność istotnie wyższa niż u osób zdrowych.

   Podsumowując, obecnie powszechnie stosowane leki do leczenia TA nie były w stanie zaspokoić potrzeb środowiska klinicznego, a uczestnikom TA brakuje uniwersalnie skutecznej strategii leczenia.

4. Ciąża uczestniczek TA

TA często występuje u kobiet w wieku rozrodczym, więc zmniejszenie ryzyka ciąży u matki spowodowanej ciążą u uczestniczek TA jest jednym z obszarów zainteresowania badaczy w ostatnich latach. Obecnie nie ma odpowiednich wytycznych dotyczących ciąży uczestniczek TA, a lekarze zalecają im przyjmowanie tabletek i monitorowanie aktywności choroby głównie w oparciu o doświadczenie kliniczne lekarza. Zazwyczaj badacze nie rekomendują uczestniczek TA w fazie aktywnej zajścia w ciążę nie tylko ze względu na to, że stosowanie hormonów i leków cytotoksycznych mogłoby wpłynąć na rozwój płodu, ale także dlatego, że zwężenie lub niedrożność tętnicy dystalnej zwiększyłoby czynność serca. obciążenie powodujące zastoinową niewydolność serca, stan przedrzucawkowy oraz ograniczenie wzrostu płodu i urodzenie martwego płodu. Badanie kliniczno-kontrolne przeprowadzone w Brazylii, w którym wzięło udział 89 TA i 89 zdrowych kobiet w ciąży, wykazało, że ryzyko nadciśnienia ciążowego i niskiej masy urodzeniowej było znacznie wyższe u TA niż u zdrowych osób z grupy kontrolnej. Co więcej, śmiertelność okołoporodowa jest również znacznie wyższa u kobiet w ciąży TA. Retrospektywne badanie przeprowadzone we Francji, obejmujące 96 ciężarnych TA, 240 przypadków zdarzeń ciążowych, wykazało, że TA nie wpływała na wyniki ciąży, ale zwiększała ryzyko powikłań, takich jak nadciśnienie ciążowe, wraz ze wzrostem aktywności choroby. W związku z tym brakuje dowodów medycznych opartych na dowodach na dużą skalę, które ujawniałyby związek między wynikiem ciąży a ryzykiem matki u uczestniczek TA. W tym przypadku obecna rejestracja uzupełniająca obejmuje również usługi ciężarnych uczestniczek TA, które mają na celu kierowanie leczeniem ciężarnych uczestniczek i monitorowanie bezpieczeństwa matek.

Celem tego badania jest rejestracja materiałów związanych z obserwacją uczestniczek TA i przebiegiem ciąży, ukierunkowanie standaryzowanych leków, monitorowanie zmian stanu chorobowego oraz zapewnienie lepszego rokowania i wyniku ciąży uczestniczek TA .