Lo studio del registro dell'arterite di Takayasu nella Cina orientale

1. Panoramica dell'arterite di Takayasu.

   L'arterite di Takayasu (TA) è un vaso sanguigno infiammatorio cronico che mette seriamente in pericolo la salute umana, che colpisce una grande varietà di vasi sanguigni, caratterizzata da stenosi e occlusione vascolare. Le manifestazioni cliniche della TA sono ipertensione, insufficienza renale causata da stenosi dell'arteria renale; senza polso, sincope e infarto cerebrale causato da stenosi dei vasi carotidei; infarto polmonare indotto dal coinvolgimento dell'aorta toracica, ecc. L'AT di solito accompagna alta morbilità, alta mortalità e prognosi infausta. L'AT è una malattia rara che tende a manifestarsi nelle donne asiatiche, specialmente nelle giovani donne (20-40 anni) nel periodo della crescita. Attualmente, l'eziologia e la patogenesi dell'AT rimangono poco chiare e lo stato della malattia è spesso ripetutamente attivo e continuamente progressivo. Inoltre, per il momento esiste una terapia non efficace.

2. La diagnosi e la valutazione dell'attività dell'AT

   Attualmente, la TA viene diagnosticata secondo i criteri di classificazione dell'American Society of Rheumatology (ACR) per l'arterite di Takayasu: ① esordio all'età ≤40 anni; ② claudicatio di un'estremità; ③ diminuzione del polso dell'arteria brachiale; ④ differenza >10 mm Hg nella pressione arteriosa sistolica tra le braccia; ⑤ soffio sulle arterie succlavie o sull'aorta; ⑥ e evidenza arteriografica di restringimento o occlusione dell'intera aorta, dei suoi rami primari o delle grandi arterie nelle estremità prossimali superiori o inferiori. Ai partecipanti che soddisfano 3 o più criteri potrebbe essere diagnosticata questa malattia dopo aver escluso l'aterosclerosi, la displasia congenita delle fibre muscolari, ecc.

   Il decorso dell'AT si manifesta spesso come attività cronica, ripetitiva e progressione continua. Lo standard di valutazione proposto da Kerr et al. per monitorare l'attività TA è ampiamente utilizzato clinicamente. Altre due nuove manifestazioni cliniche emergenti o aggravanti indicano l'attività della malattia: ① sintomo sistemico, come febbre, ossa, sintomi muscolari; ② aumento della velocità di eritrosedimentazione (ESR); ③ caratteristiche di ischemia o infiammazione vascolare: come claudicatio intermittens, indebolimento del polso o senza polso, soffio vascolare, dolore vascolare, asimmetria della pressione sanguigna, ecc.; ④ anomalie in angiografia. Sebbene le proteine ​​di risposta della fase acuta come la VES e la proteina C-reattiva (CRP) siano indicatori non specifici dell'infiammazione, sono comunque indicatori importanti per valutare l'attività della malattia. Il follow-up di imaging, basato principalmente sulla risonanza magnetica (MRI) e sull'ecografia color Doppler, è fondamentale per valutare l'attività della malattia AT. Con l'aiuto di Pro. Jiang Lin e il dottor Lu Peng, gli investigatori hanno istituito un team di diagnostica per immagini negli ultimi anni e hanno proposto lo standard di punteggio MRI sistemico a livello internazionale in primo luogo. Lo standard è stato applicato per valutare quantitativamente l'infiammazione vascolare prima e dopo il trattamento nei partecipanti con TA. Recentemente, i ricercatori hanno collaborato con il Dipartimento di Medicina Nucleare e Radiologia per impiegare il 18F-FDG-PET/CT per valutare l'infiammazione vascolare sistemica e l'attività della malattia nei partecipanti. Inoltre, i ricercatori hanno tentato di utilizzare l'imaging di microbolle a ultrasuoni con contrasto per valutare l'infiammazione e la stenosi dell'arteria carotidea. Attualmente, queste due tecnologie sono ancora in fase di esplorazione. Pertanto, è necessario combinare le manifestazioni cliniche, le proteine ​​di risposta della fase acuta (ESR e CRP) e l'imaging per giudicare l'attività della malattia AT in modo completo.

3. Trattamento dell'arterite

   Il trattamento dell'AT è suddiviso in due fasi: periodo di induzione della remissione e periodo di mantenimento. I farmaci sono divisi in tre categorie tra cui glucocorticoidi, farmaci citotossici e agenti biologici che prendono di mira le citochine infiammatorie.

   I glucocorticoidi sono il farmaco di base per il trattamento dell'AT. Alla maggior parte dei partecipanti all'AT che ricevevano alte dosi di trattamento con glucocorticoidi potrebbe essere indotta una rapida remissione, ma non è stato possibile alleviare circa il 17% -29% dei partecipanti refrattari trattati con la strategia standard dei glucocorticoidi. E il tasso di recidiva arriva fino al 90% con il singolo glucocorticoide. Circa più dei 2/3 dei partecipanti sarebbero dipendenti dai glucocorticoidi e più della metà dei partecipanti necessita di altri farmaci per mantenere la remissione. Inoltre, anche i glucocorticoidi ad alte dosi a lungo termine hanno molti effetti avversi.

   Recentemente, agenti biologici mirati sono stati tentati di trattare i partecipanti all'AT refrattaria, ricorrente e all'induzione della remissione dipendente dai glucocorticoidi. Rispetto ai farmaci convenzionali, gli agenti biologici mirati funzionano più velocemente e potrebbero portare alla remissione della malattia per il 70% -90% dei partecipanti refrattari. Tuttavia, l'uso a lungo termine di agenti biologici minaccerebbe i partecipanti a bassa immunità con il rischio di infezioni e cancro. Inoltre, per il momento non è chiaro l'effetto sul sistema riproduttivo; inoltre, questi farmaci sono costosi e utilizzati principalmente nei partecipanti refrattari e in condizioni critiche.

   La combinazione di glucocorticoidi combinati con agenti immunosoppressori come ciclofosfamide, metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile, ecc. sono la strategia di induzione della remissione comunemente usata clinicamente. Tuttavia, grandi quantità di prove cliniche dimostrano che i partecipanti all'AT che ricevono glucocorticoidi con gli agenti immunosoppressori dovrebbero anche affrontare le lesioni delle attività istopatologiche in futuro. Nel follow-up a lungo termine, il tasso di recidiva è molto più alto e il tasso di mortalità è significativamente più alto di quello delle persone sane.

   In sintesi, gli attuali farmaci comunemente usati per il trattamento dell'AT non potrebbero soddisfare le esigenze del contesto clinico e i partecipanti all'AT mancano di una strategia di trattamento universalmente efficace.

4. Gravidanza dei partecipanti all'AT

L'AT si verifica spesso nelle donne in età fertile, quindi ridurre il rischio di gravidanza materna causata dalla gravidanza nelle partecipanti all'AT è uno degli obiettivi degli investigatori negli ultimi anni. Al momento, non ci sono linee guida rilevanti per la gravidanza delle partecipanti all'AT, ei medici le istruiscono a prendere pillole ea monitorare l'attività della malattia basandosi principalmente sull'esperienza clinica del medico. Solitamente, i ricercatori sconsigliano ai partecipanti di TA in fase attiva di concepire, non solo perché l'uso di ormoni e farmaci citotossici potrebbe influenzare lo sviluppo del feto, ma anche perché la stenosi o l'occlusione dell'arteria distale aumenterebbe la frequenza cardiaca carico tale da causare insufficienza cardiaca congestizia, pre-eclampsia così come restrizione della crescita fetale e natimortalità. Uno studio caso-controllo in Brasile che ha reclutato 89 TA e 89 donne incinte sane ha scoperto che il rischio di ipertensione gestazionale e basso peso alla nascita era molto più alto in TA rispetto a quello dei controlli sani. Inoltre, il tasso di mortalità perinatale è molto più alto anche nelle partecipanti all'AT in gravidanza. Uno studio retrospettivo in Francia che includeva 96 donne in gravidanza TA, 240 casi di eventi di gravidanza, ha rivelato che TA non ha influenzato gli esiti della gravidanza, ma ha aumentato il rischio di complicanze come l'ipertensione della gravidanza con l'innalzamento dell'attività della malattia. Pertanto, mancano prove mediche basate sull'evidenza su larga scala che scoprano la relazione tra l'esito della gravidanza e il rischio materno nei partecipanti all'AT. Qui, l'attuale registrazione di follow-up si estende anche al servizio delle partecipanti all'AT in gravidanza, che è progettato per guidare il trattamento delle partecipanti in gravidanza e monitorare la sicurezza materna.

Questo obiettivo di questo studio è registrare i materiali correlati al follow-up dei partecipanti all'AT e al corso della gravidanza, dirigere il farmaco standardizzato, monitorare i cambiamenti delle condizioni della malattia e fornire la migliore prognosi e l'esito della gravidanza per i partecipanti all'AT .