Registry Studie Takayasu arteritidy ve východní Číně

1. Přehled Takayasuovy arteritidy.

   Takayasuova arteritida (TA) je chronická zánětlivá krevní céva, která vážně ohrožuje lidské zdraví a která postihuje velké množství cév, vyznačující se vaskulární stenózou a uzávěrem. Klinickými projevy TA jsou hypertenze, selhání ledvin způsobené stenózou renální tepny; bezpulsní, synkopa a mozkový infarkt způsobený stenózou karotických cév; plicní infarkt vyvolaný postižením hrudní aorty atd. TA obvykle doprovází vysokou morbiditu, vysokou mortalitu a špatnou prognózu. TA je vzácné onemocnění, které je náchylné k výskytu u asijských žen, zejména u mladých žen (20-40 let) v období růstu. V současné době zůstává etiologie a patogeneze TA nejasná a stav onemocnění je často opakovaně aktivní a kontinuálně progredující. Navíc v současnosti existuje neúčinná terapie.

2. Diagnostika a hodnocení aktivity TA

   V současnosti je TA diagnostikována podle klasifikačních kritérií Americké revmatologické společnosti (ACR) pro Takayasuovu arteritidu: ① nástup ve věku ≤40 let; ② klaudikace končetiny; ③ snížený puls brachiální tepny; ④ >10 mm Hg rozdíl v systolickém krevním tlaku mezi pažemi; ⑤ bruit nad podklíčkovými tepnami nebo aortou; ⑥ a arteriografický důkaz zúžení nebo okluze celé aorty, jejích primárních větví nebo velkých tepen na proximálních horních nebo dolních končetinách. Účastníci, kteří splňují 3 nebo více kritérií, mohou být diagnostikováni s tímto onemocněním posteriorně po vyloučení aterosklerózy, vrozené dysplazie svalových vláken atd.

   Průběh TA se často projevuje jako chronická, opakující se aktivita a kontinuální progrese. Hodnotící standard navržený Kerrem et al. k monitorování aktivity TA se klinicky široce používá. Další dva nově se objevující nebo zhoršující se klinické projevy indikují aktivitu onemocnění: ① systémový symptom, jako je horečka, kosti, svalové symptomy; ② zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů (ESR); ③charakteristiky vaskulární ischemie nebo zánětu: jako intermitentní klaudikace, oslabení pulsu nebo puls, vaskulární bolest, vaskulární bolest, asymetrie krevního tlaku atd.; ④ abnormality v angiografii. Ačkoli protein odpovědi akutní fáze, jako je ESR a C-reaktivní protein (CRP), jsou nespecifické indikátory zánětu, stále jsou důležitými markery pro hodnocení aktivity onemocnění. Sledování zobrazení, primárně založené na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) a barevném dopplerovském ultrazvuku, je rozhodující pro hodnocení aktivity onemocnění TA. S pomocí Pro. Jiang Lin a Dr. Lu Peng, vyšetřovatelé, v posledních letech vytvořili zobrazovací diagnostický tým a navrhli systémový skórovací standard MRI v mezinárodním měřítku. Standard byl použit ke kvantitativnímu hodnocení vaskulárního zánětu před a po léčbě u účastníků s TA. Nedávno výzkumníci spolupracovali s oddělením nukleární medicíny a radiologie na využití 18F-FDG-PET/CT k hodnocení systémového vaskulárního zánětu a aktivity onemocnění u účastníků. Kromě toho se vyšetřovatelé pokusili použít kontrastní ultrazvukové zobrazování mikrobublin k posouzení zánětu a stenózy krční tepny. V současné době jsou tyto dvě technologie stále zkoumány. Proto je nutné kombinovat klinické projevy, proteiny akutní fáze odpovědi (ESR a CRP) a zobrazování, abychom mohli komplexně posoudit aktivitu onemocnění TA.

3. Léčba arteritidy

   Léčba TA je rozdělena do dvou fází: období indukce remise a udržovací období. Léčiva jsou rozdělena do tří kategorií včetně glukokortikoidů, cytotoxických léků a biologických látek zacílených na zánětlivé cytokiny.

   Glukokortikoidy jsou základním lékem pro léčbu TA. U většiny účastníků TA, kteří dostávali vysoké dávky léčby glukokortikoidy, bylo možné rychle navodit remisi, ale asi 17 % až 29 % refrakterních účastníků léčených standardní strategií glukokortikoidů nebylo možné zmírnit. A míra recidivy je u jediného glukokortikoidu až 90 %. Přibližně více než 2/3 účastníků by byly závislé na glukokortikoidech a více než polovina účastníků potřebuje jiné léky k udržení remise. Navíc dlouhodobé vysoké dávky glukokortikoidů mají také mnoho nežádoucích účinků.

   V poslední době byly zkoušeny cílené biologické látky k léčbě refrakterních, rekurentních TA a účastníků TA indukce remise závislých na glukokortikoidech. Ve srovnání s konvenčními léky působí cílená biologická činidla rychleji a mohla by přinést remisi onemocnění u 70 % až 90 % refrakterních účastníků. Dlouhodobé používání biologických látek by však hrozilo účastníkům s nízkou imunitou rizikem infekcí a rakoviny. Navíc účinek na reprodukční systém je v tuto chvíli nejasný; kromě toho jsou tyto léky drahé a používají se hlavně u refrakterních a kriticky nemocných účastníků.

   Kombinace glukokortikoidů s imunosupresivy, jako je cyklofosfamid, metotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil atd., jsou běžně používanou strategií navození remise klinicky. Velké množství klinických důkazů však ukazuje, že účastníci TA užívající glukokortikoidy s imunosupresivními činidly by v budoucnu čelili také histopatologickým lézím. V dlouhodobém sledování je míra relapsů mnohem vyšší a úmrtnost výrazně vyšší než u zdravých lidí.

   Souhrnně lze konstatovat, že současné běžně používané léky pro léčbu TA nemohly vyhovět potřebám klinického prostředí a účastníkům TA chybí univerzálně účinná léčebná strategie.

4. Těhotenství účastnic TA

TA se často vyskytuje u žen v plodném věku, takže snížení rizika otěhotnění matek způsobeného těhotenstvím u účastnic TA je jedním ze záměrů výzkumníků v posledních letech. V současné době neexistují žádné relevantní pokyny pro těhotenství účastnic TA a lékaři jim nařizují užívat pilulky a monitorovat aktivitu onemocnění především na základě klinické zkušenosti lékaře. Vyšetřovatelé obvykle nedoporučují účastnicím TA v aktivní fázi otěhotnět nejen proto, že užívání hormonů a cytotoxických léků by mohlo ovlivnit vývoj plodu, ale také proto, že stenóza nebo okluze distální tepny by zvýšily srdeční tep. zatížení tak, aby způsobilo městnavé srdeční selhání, preeklampsii, stejně jako omezení růstu plodu a narození mrtvého plodu. Případová a kontrolní studie v Brazílii zahrnující 89 TA a 89 zdravých těhotných žen zjistila, že riziko gestační hypertenze a nízké porodní hmotnosti bylo u TA mnohem vyšší než u zdravých kontrol. Kromě toho je míra perinatální úmrtnosti mnohem vyšší u těhotných účastnic TA. Retrospektivní studie ve Francii zahrnující 96 těhotných žen s TA, 240 případů těhotenských příhod, odhalila, že TA neovlivnila výsledky těhotenství, ale zvýšila riziko komplikací, jako je těhotenská hypertenze, se zvýšením aktivity onemocnění. Proto chybí rozsáhlé lékařské důkazy založené na důkazech, které by odhalovaly vztah mezi výsledkem těhotenství a rizikem pro matku u účastnic TA. Zde se současná následná registrace rozšiřuje také na službu těhotných účastnic TA, která je určena k vedení léčby těhotných účastnic a sledování bezpečnosti matek.

Cílem této studie je zaznamenat související materiály o sledování účastnic TA a těhotenského kurzu, řídit standardizovanou medikaci, sledovat změny chorobných stavů a ​​poskytnout účastnicím TA lepší prognózu a výsledek těhotenství. .