De registerstudie van Takayasu-arteritis in Oost-China

1. Overzicht van Takayasu's arteritis.

   Takayasu-arteritis (TA) is een chronisch inflammatoir bloedvat dat de menselijke gezondheid ernstig in gevaar brengt en een grote verscheidenheid aan bloedvaten aantast, gekenmerkt door vasculaire stenose en occlusie. De klinische manifestaties van TA zijn hypertensie, nierfalen veroorzaakt door nierarteriestenose; polsloos, syncope en herseninfarct veroorzaakt door stenose van de halsslagader; longinfarct veroorzaakt door betrokkenheid van de thoracale aorta, enz. De TA gaat meestal gepaard met hoge morbiditeit, hoge mortaliteit en slechte prognose. TA is een zeldzame ziekte die vaak voorkomt bij Aziatische vrouwen, vooral bij jonge vrouwen (20-40 jaar oud) in de groeiperiode. Momenteel blijven de etiologie en pathogenese van TA onduidelijk, en de toestand van de ziekte is vaak herhaaldelijk actief en continu progressief. Bovendien bestaat momenteel niet-effectieve therapie.

2. De diagnose en activiteitsevaluatie van TA

   Momenteel wordt TA gediagnosticeerd volgens de classificatiecriteria van de American Society of Rheumatology (ACR) voor Takayasu's arteritis: ① begint op een leeftijd van ≤40 jaar; ② claudicatio van een extremiteit; ③ verminderde armslagaderpuls; ④ >10 mm Hg verschil in systolische bloeddruk tussen armen; ⑤ een bruit over de arteria subclavia of de aorta; ⑥ en arteriografisch bewijs van vernauwing of occlusie van de gehele aorta, de primaire takken of grote slagaders in de proximale bovenste of onderste ledematen. Deelnemers die aan 3 of meer criteria voldoen, kunnen worden gediagnosticeerd met deze ziekte na uitsluiting van atherosclerose, congenitale spiervezeldysplasie, enz.

   Het beloop van TA manifesteert zich vaak als chronische, repetitieve activiteit en continue progressie. De door Kerr et al. voorgestelde evaluatiestandaard. om TA-activiteit te monitoren wordt klinisch veel gebruikt. Nog twee nieuwe opkomende of verergerende klinische manifestaties duiden op ziekte Activiteit: ① systemische symptomen, zoals koorts, botten, spiersymptomen; ② verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR); ③kenmerken van vasculaire ischemie of ontsteking: zoals claudicatio intermittens, polsverzwakking of polsloosheid, vasculaire bruit, vasculaire pijn, asymmetrie bloeddruk, enz.; ④ afwijkingen in angiografie. Hoewel acute fase-responseiwitten zoals ESR en C-reactief proteïne (CRP) niet-specifieke indicatoren zijn voor ontsteking, zijn het nog steeds belangrijke markers om de ziekteactiviteit te evalueren. Follow-up van beeldvorming, voornamelijk gebaseerd op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en Doppler-echografie in kleur, is van cruciaal belang bij het beoordelen van TA-ziekteactiviteit. Met de hulp van Pro. Jiang Lin en Dr. Lu Peng, onderzoekers hebben de afgelopen jaren een diagnostisch team voor beeldvorming opgericht en hebben in de eerste plaats de systemische MRI-scorestandaard voorgesteld in de internationale. De standaard is toegepast om de vasculaire ontsteking voorafgaand aan en na de behandeling kwantitatief te beoordelen bij deelnemers met TA. Onlangs werkten onderzoekers samen met de afdeling Nucleaire Geneeskunde en Radiologie om de 18F-FDG-PET/CT te gebruiken om de systemische vasculaire ontsteking en ziekteactiviteit bij deelnemers te evalueren. Bovendien probeerden onderzoekers contrastversterkte echografie van microbellen te gebruiken om de ontsteking en stenose van de halsslagader te beoordelen. Op dit moment worden deze twee technologieën nog onderzocht. Daarom is het noodzakelijk om de klinische manifestaties, acute fase-responseiwitten (ESR en CRP) en beeldvorming te combineren om de ziekteactiviteit van TA volledig te beoordelen.

3. Behandeling van arteritis

   De behandeling van TA is verdeeld in twee fasen: remissie-inductieperiode en onderhoudsperiode. De geneesmiddelen zijn onderverdeeld in drie categorieën, waaronder glucocorticoïden, cytotoxische geneesmiddelen en biologische agentia die zich richten op inflammatoire cytokines.

   Glucocorticoïden zijn het basisgeneesmiddel voor TA-behandeling. De meeste TA-deelnemers die hoge doses glucocorticoïden kregen, konden snel remissie krijgen, maar ongeveer 17% -29% van de refractaire deelnemers die werden behandeld met de standaard glucocorticoïden-strategie kon niet worden verlicht. En het recidiefpercentage is tot 90% met de enkele glucocorticoïde. Ongeveer meer dan 2/3 van de deelnemers zou afhankelijk zijn van glucocorticoïden en meer dan de helft van de deelnemers heeft andere medicijnen nodig om remissie te behouden. Bovendien hebben langdurige hoge doses glucocorticoïden ook veel nadelige effecten.

   Onlangs zijn gerichte biologische middelen geprobeerd om refractaire, recidiverende TA en glucocorticoïde-afhankelijke remissie-inductie TA-deelnemers te behandelen. Vergeleken met conventionele medicijnen werken gerichte biologische agentia sneller en kunnen ze ziekteremissies brengen voor 70% -90% van de refractaire deelnemers. Het langdurig gebruik van biologische agentia zou de deelnemers met een lage immuniteit echter bedreigen met het risico op infecties en kanker. Bovendien is het effect op het voortplantingssysteem op dit moment onduidelijk; bovendien zijn deze medicijnen duur en worden ze voornamelijk gebruikt bij refractaire en ernstig zieke deelnemers.

   De combinatie van glucocorticoïden in combinatie met immunosuppressiva zoals cyclofosfamide, methotrexaat, azathioprine, mycofenolaatmofetil, enz. is de algemeen gebruikte remissie-inductiestrategie in de klinische praktijk. Grote hoeveelheden klinisch bewijs tonen echter aan dat TA-deelnemers die glucocorticoïden met de immunosuppressiva kregen, in de toekomst ook te maken zouden krijgen met laesies van histopathologische activiteiten. Bij de follow-up op de lange termijn is het terugvalpercentage veel hoger en het sterftecijfer aanzienlijk hoger dan dat van gezonde mensen.

   Samengevat, de huidige veelgebruikte geneesmiddelen voor TA-behandeling konden niet voldoen aan de behoeften van de klinische setting, en TA-deelnemers missen een universeel effectieve behandelstrategie.

4. Zwangerschap van TA-deelnemers

TA komt vaak voor bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, dus het verminderen van het risico op zwangerschap bij de moeder veroorzaakt door zwangerschap bij TA-deelnemers is een van de aandachtspunten van de onderzoekers in de afgelopen jaren. Op dit moment zijn er geen relevante richtlijnen voor de zwangerschap van TA-deelnemers, en artsen instrueren hen om pillen te nemen en de ziekteactiviteit te controleren, voornamelijk op basis van de klinische ervaring van de arts. Gewoonlijk raden onderzoekers de TA-deelnemers in de actieve fase niet aan om zwanger te worden, niet alleen omdat het gebruik van hormonen en cytotoxische geneesmiddelen de ontwikkeling van de foetus zou kunnen beïnvloeden, maar ook omdat de stenose of occlusie van de distale slagader de hartfrequentie zou vergroten. belasting om congestief hartfalen, pre-eclampsie, foetale groeivertraging en doodgeboorte te veroorzaken. Een case-control studie in Brazilië waarbij 89 TA en 89 gezonde zwangere vrouwen werden gerekruteerd, ontdekte dat het risico op zwangerschapshypertensie en een laag geboortegewicht veel hoger was bij TA dan bij gezonde controles. Bovendien is het perinatale sterftecijfer ook veel hoger bij TA-zwangere deelnemers. Een retrospectieve studie in Frankrijk met 96 TA-zwangere vrouwen, 240 gevallen van zwangerschapsgebeurtenissen, onthulde dat TA de zwangerschapsuitkomsten niet beïnvloedde, maar het risico op complicaties zoals zwangerschapshypertensie verhoogde met de verhoging van de ziekteactiviteit. Daarom is er een gebrek aan grootschalig evidence-based medisch bewijs dat de relatie blootlegt tussen de zwangerschapsuitkomst en het maternale risico bij deelnemers aan TA. Ook hier strekt de huidige naregistratie zich uit tot de dienstverlening aan zwangere TA-deelnemers, die is bedoeld om de behandeling van zwangere deelnemers te begeleiden en de veiligheid van de moeder te bewaken.

Dit doel van deze studie is om de gerelateerde materialen van de follow-up van TA-deelnemers en het zwangerschapsverloop vast te leggen, om de gestandaardiseerde medicatie te sturen, om de veranderingen van ziektetoestanden te volgen en om de betere prognose en zwangerschapsuitkomst voor TA-deelnemers te bieden. .