골육종 치료에서의 Losartan + Sunitinib

포함 기준:

1. 동의서 서명 및 날짜 제공(개인이 미성년자인 경우, 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 부모 또는 법적 보호자의 제공 및 학습 동의를 제공하는 개인의 제공).
2. 모든 연구 절차를 준수하고 연구 기간 동안 이용 가능하겠다는 의사를 진술했습니다.
3. 10-40세의 남성 또는 여성.

4. 조직학적으로 확인된 골육종(원래 진단 또는 재발)이 하나 이상의 이전 전신 치료 후 재발 또는 진행되었으며 치료 요법이 존재하지 않습니다.

   • 표면 또는 골막 골육종 환자는 자격이 없습니다.
   • 활동성 CNS 전이가 있는 환자는 적합하지 않습니다. 활동성 재발의 증거 없이 이전에 3개월 이상 발생한 이전에 치료받은 CNS 전이는 허용됩니다.

5. 질병 상태

   • 용량 증량(파트 A): 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
   • 코호트 확장(파트 B): 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있는 환자와 완전히 절제된 질병이 있는 환자가 자격이 있습니다.

6. 성능 상태:

   • ECOG 수행 상태(>18세) ≤ 2 또는 Karnofsky 수행 점수( 50.

7. 이전 치료:

   • 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지난 후 숫자 적격성 기준(예: 혈구 수 기준)이 충족되면 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.

     • 골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제. 세포독성 또는 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일).
     • 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 감소된 혈소판 또는 ANC 수와 관련되지 않음): ≥ 제제의 마지막 투여 후 7일.
     • 항체: 마지막 항체 투여 후 ≥ 21일이 경과해야 하며, 이전 항체 요법과 관련된 독성이 등급 ≤ 1로 회복되어야 합니다.
     • 코르티코스테로이드: 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 ≥ 14일이 경과해야 합니다.
     • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자(예: 페그필그라스팀)의 마지막 투여 후 ≥ 14일 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일.
     • 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외) 완료 후 ≥ 21일.
     • 줄기 세포 주입: 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: ≥ 42일.
     • 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료 완료 후 ≥ 42일(예: 변형 T 세포, NK 세포, 수지상 세포 등)
     • 양성자를 포함한 XRT/외부 빔 조사: 로컬 XRT 후 ≥ 14일; TBI, 두개척수 XRT 후 ≥ 150일 또는 골반의 ≥ 50%에 방사선이 조사된 경우; ≥ 기타 상당한 골수 방사선의 경우 42일.
   • 참고: 평균 심장 선량이 > 15Gy인 심장 방사선 조사 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다(제외 기준 참조).

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

   • 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 750/mm3
   • 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).
   • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(수혈 유무에 관계없이)

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

   • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR > 70 mL/min/1.73 m2 또는 다음과 같이 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

   2세 ~

10. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령별 정상 상한치(ULN)
    • SGPT(ALT) ≤ 135U/L. 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 45 U/L입니다.
    • 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL

11. 다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능:

    • 심초음파에서 복엽기 Simpson 방법에 의한 현재 심장박출률 ≥ 50%
    • QTc ≤ 480ms
12. 기존에 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증이 있는 환자는 안정적인 용량의 약물을 복용해야 합니다.
13. 경구 약물을 복용하고 유지할 수 있는 능력. 참고: 약물은 비위관 또는 위루관을 통해 투여할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 치료 시작 전 14일 이내에 대수술을 받은 환자는 대상에서 제외됩니다. 참고: 코어 생검 또는 중심선 배치는 경미한 것으로 간주되며 시간 제한 내에서 허용됩니다.
2. 조절되지 않는 응고병증 또는 출혈 장애 또는 모든 활동성 출혈(즉, 위장관 또는 폐) 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 것은 적합하지 않습니다.
3. 지난 28일 동안 폐색전증 또는 중대한 혈전색전증 병력이 있는 환자. 등록 전 > 28일 전에 혈전색전증이 있고 항응고제 과정을 안정적으로 진행 중이거나 완료한 환자가 자격이 있습니다.
4. 평균 심장 선량이 > 15Gy인 심장 방사선 조사 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
5. 증상이 있는 심장 질환이 있는 환자(즉, New York Heart Association 또는 Modified Ross Heart Failure Classification for Children > 클래스 2)는 자격이 없습니다.
6. 이전의 비정상 심초음파(박출률 < 50%), 중증 또는 불안정 협심증, 말초 혈관 질환, 선천성 QTc 연장 증후군, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 뇌졸중 또는 심근경색을 포함한 심장 기능 장애의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

7. 임신

   • 인간 태아 또는 최기형성 독성에 관한 정보가 아직 없기 때문에 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 초경 후 여성에게서 얻어야 합니다.
   • 가임 남성 또는 여성은 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 동시에 1개의 매우 효과적인 피임 방법과 1개의 추가 효과적인(장벽) 피임 방법을 시행하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다. 또는 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. 자신이나 파트너가 여성 또는 남성 불임 시술을 받은 환자는 2가지 피임법이 필요하지 않습니다. 매우 효과적인 방법은

8. 병용 약물:

   • 항고혈압제: 혈압을 조절하기 위해 하나 이상의 항고혈압제가 필요하거나 기준 혈압이 연령 대비 95백분위수를 초과하는 환자는 자격이 없습니다(부록 VIII 참조).
   • 코르티코스테로이드: 전신 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 적합하지 않습니다. > 마지막 전신 코르티코스테로이드 투여 후 14일이 경과해야 합니다. 참고: 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용하는 환자가 적합합니다.
   • 조사 약물: 현재 다른 조사 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
   • 항암제: 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 환자는 적합하지 않습니다.
   • 약물 상호작용: CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 CYP2A9의 억제제인 ​​약물 치료가 필요하거나 등록 전 7일 동안 이러한 약물을 투여받은 환자는 자격이 없습니다. 효소 유도 항경련제 치료가 필요한 환자는 적합하지 않습니다(부록 III 참조).
   • QTc를 연장하는 약물: QTc를 연장하는 것으로 알려진 약물 치료가 필요한 환자는 자격이 없습니다.