Letrozole은 신선한 배아 이식 IVF/ICSI 주기에서 임신 결과를 개선합니까? (IVF/ICSI)

특히 Femara라는 상표명으로 판매되는 Letrozole은 수술 후 호르몬 반응성 유방암 치료에 사용되는 아로마타제 억제제입니다. Aromatase는 에스트로겐 생산의 속도 제한 단계를 촉매하는 미세소체 사이토크롬 P450 혈단백질 함유 효소입니다. 안드로스텐디온과 테스토스테론이 3개의 하이드록실화 단계를 통해 각각 에스트론과 에스트라디올로 전환됩니다. 에스트로겐 생산은 생합성 순서에서 말단 단계이기 때문에 선택적 억제를 위한 좋은 표적입니다. 아로마타제 활성은 난소, 뇌, 지방 조직, 근육, 간 및 유방을 포함한 많은 조직에 존재합니다. 연구자들은 난소 기능에 손상을 줄 수 있는 화학 요법을 받기 전에 미래에 생식 가능성을 유지하고자 하는 유방암 환자에게 레트로졸을 일상적으로 사용합니다. 유방암 치료 프로토콜을 완성한 후에는 이러한 냉동 배아 또는 난모 세포로 수정 계획을 실행할 수 있습니다.

아로마타제 억제제는 유방암이 있는 폐경 후 여성의 보조 내분비 요법으로 널리 사용됩니다. 이들은 통제된 난소과자극(COH)을 받는 배란 여성에서 모집된 난포의 수를 증가시키기 위해 환자 치료에 오프라벨로 사용되었습니다.

더 짧은 반감기(48시간)는 최기형성 위험이 더 낮다고 예측합니다. 말초 에스트로겐 수용체 차단이 없고 반감기가 짧기 때문에 자궁내막에 직접적인 항에스트로겐 부작용이 없습니다. 이전 보고서에서 IVF 동안 고나도트로핀에 레트로졸을 추가하면(성선자극호르몬 단독과 비교하여) 더 많은 수의 난모세포와 배반포가 발생하고 유사한 임신율이 발생하며 난소과자극증후군의 위험이 증가하지 않습니다.

NTUH(National Taiwan University Hospital)의 IVF 치료 과정에 대한 현재 지침에 따르면 난소과자극증후군(OHSS)의 위험이 낮기 때문에 난소 반응이 좋지 않은 환자에게 신선한 배아 이식(ET) 주기를 고려합니다. 모든 배아를 동결시켜 난소 자극에 대한 반응이 높은 환자는 OHSS의 높은 위험을 피하기 위한 최선의 정책이 되어야 하며 누적 임신율을 높일 수 있는 이점이 있습니다. 난소 정상 반응자의 경우 hCG 대신 외인성 프로게스테론 보충을 통한 황체 지원이 OHSS의 위험을 피하기 위해 신선한 배아 이식을 받은 환자를 위한 표준 프로토콜입니다. OHSS의 위험이 증가하는 다른 정상 반응자에서는 모든 배아를 동결시키는 전략이 더 선호됩니다.

전향적 연구에서 난소 정상 반응자 집단에서 냉동보존 그룹은 새로운 ET 그룹에 비해 ET 전송당 임상 임신율이 더 높은 것으로 나타났습니다(84% 대 54.7%). 이식률은 각각 70.8%와 38.9%였다. 이식당(임신 10주차) 임신 진행률은 각각 78.0%와 50.9%였다. 새로운 그룹에서 감소된 자궁내막 수용성으로 인한 착상 실패의 귀속 위험 백분율은 64.7%였습니다.

에스트로겐의 혈중농도는 정상적인 생리기간에 약 200~300pg/mL입니다. 이전 연구에서 높은 에스트로겐 유발 자궁내막샘 세포 세포사멸은 IVF 주기에서 난소 과다자극 후 과도하게 높은 에스트로겐 농도를 가진 여성의 결함 있는 자궁내막 수용성을 설명할 수 있습니다. 레트로졸은 약리학적 특성으로 인해 에스트로겐의 혈청 수준을 감소시킬 수 있기 때문에 자궁내막에 대한 높은 에스트로겐의 부작용을 줄이고 배아 이식을 위한 자궁내막 수용성을 향상시킵니다.

IVF 주기에서 정상 및 고반응자에서 5일(2-6일 또는 3-7일) 동안 고나도트로핀과 레트로졸의 공동 투여에 관한 데이터는 상당히 제한적입니다. 레트로졸과 관련된 유리한 결과가 보고되었습니다. 저용량의 고나도트로핀 섭취로 IVF 비용이 감소하고 난모세포와 성숙한 난모세포의 수가 증가하면서 기존 자극과 비교하여 동일한 임신률을 달성했습니다.

연구자들은 불임 환자들이 2~3일 동안 배란 자극을 받는 말기에 에스트로겐이 상승할 때 레트로졸(2.5mg/정)을 1일 1회 단기간 경구 투여할 것으로 예상하고 있다. 그 외의 추적검사 및 일반적인 체외수정 시술은 대조군과 완전히 동일하여 전체 치료기간이 2~3일 정도 소요됩니다. 혈액검사를 4~5회 실시하여 에스트로겐, 황체형성호르몬, 난포자극호르몬, 프로게스테론 등의 호르몬 농도를 확인합니다. (회당 약 5cc) 난소의 성장을 위해 2~3일 간격으로 경질초음파를 시행합니다. 난자 채취 2일 전까지 난포. 약물 복용이 난자 성숙도, 임신율, 착상율, 유산율, 진행 중인 임신율, 신선한 배아 이식 주기의 정상출산율을 향상시킬 수 있는지를 관찰한다.

우리 연구의 첫 번째 끝점은 letrozole을 사용하는 그룹에서 더 높은 착상률, 임신률, 지속적인 임신률 및 출생률을 입증하는 것이었습니다. 두 번째 종점: 조사관은 천연 에스트로겐 수준과 레트로졸 주기 사이에 임신율에 유의미한 차이를 만들지 않는 새로운 ET 주기에서 에스트로겐 혈청 수준의 상한에 대한 컷오프 값을 발견하기를 원합니다.