Verbessert Letrozol das Schwangerschaftsergebnis im IVF/ICSI-Zyklus beim Transfer frischer Embryonen? (IVF/ICSI)

Letrozol, das unter anderem unter dem Markennamen Femara vertrieben wird, ist ein Aromatasehemmer, der zur Behandlung von hormonell ansprechendem Brustkrebs nach Operationen eingesetzt wird. Aromatase ist ein mikrosomales Cytochrom-P450-Hämoprotein-haltiges Enzym, das den geschwindigkeitsbestimmenden Schritt bei der Produktion von Östrogenen katalysiert: die Umwandlung von Androstendion und Testosteron über drei Hydroxylierungsschritte zu Östron bzw. Östradiol. Es ist ein gutes Ziel für eine selektive Hemmung, da die Östrogenproduktion ein Endschritt in der Biosynthesesequenz ist. Aromataseaktivität ist in vielen Geweben vorhanden, einschließlich Eierstöcken, Gehirn, Fettgewebe, Muskel, Leber und Brust. Die Forscher verwenden Letrozol routinemäßig bei Brustkrebspatientinnen, die die Chance auf Fruchtbarkeit in der Zukunft wahren wollen, bevor sie eine Chemotherapie erhalten, die ihre Eierstockfunktion schädigen könnte. Nachdem sie das Behandlungsprotokoll für Brustkrebs abgeschlossen haben, können sie den Fruchtbarkeitsplan mit diesen eingefrorenen Embryonen oder Eizellen üben.

Aromatasehemmer werden häufig als adjuvante endokrine Therapie für postmenopausale Frauen mit Brustkrebs eingesetzt. Sie wurden off-label bei der Behandlung von Patientinnen eingesetzt, um die Anzahl der rekrutierten Ovarialfollikel bei ovulatorischen Frauen zu erhöhen, die sich einer kontrollierten ovariellen Hyperstimulation (COH) unterziehen.

Eine kürzere Halbwertszeit (48 Stunden), die ein geringeres Teratogenitätsrisiko vorhersagen würde. Keine direkten antiöstrogenen Nebenwirkungen auf das Endometrium, da keine periphere Östrogenrezeptorblockade und die kürzere Halbwertszeit. In einem früheren Bericht führte die Zugabe von Letrozol zu Gonadotropinen (im Vergleich zu Gonadotropinen allein) während der IVF zu einer größeren Anzahl von Eizellen und Blastozysten, ähnlichen Schwangerschaftsraten und keinem erhöhten Risiko für ein ovarielles Überstimulationssyndrom.

Gemäß den aktuellen Richtlinien für den Behandlungsverlauf der IVF im NTUH (National Taiwan University Hospital) wird der frische Embryotransfer (ET)-Zyklus für Patientinnen mit schlechter ovarieller Reaktion aufgrund des geringen Risikos eines ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS) in Betracht gezogen. Patientinnen, die gut auf die ovarielle Stimulation mit Einfrieren aller Embryonen ansprechen, sollten die beste Methode zur Vermeidung eines hohen OHSS-Risikos sein und den Vorteil haben, die kumulative Schwangerschaftsrate zu erhöhen. Für Patientinnen mit normalem Ansprechen der Eierstöcke ist anstelle von hCG eine Lutealunterstützung mit exogener Progesteron-Supplementierung das Standardprotokoll für Patienten, die einen Transfer frischer Embryonen erhalten haben, um das Risiko eines OHSS zu vermeiden. Bei anderen gesunden Respondern mit zunehmendem OHSS-Risiko wird die Strategie des Einfrierens aller Embryonen bevorzugt.

In einer prospektiven Studie hatte sich gezeigt, dass in der Population der Eierstöcke mit normalem Ansprechen die Kryokonservierungsgruppe eine höhere klinische Schwangerschaftsrate pro ET-Transfer (84 % gegenüber 54,7 %) im Vergleich zur Gruppe mit frischer ET aufweist. Die Implantationsraten betrugen 70,8 % bzw. 38,9 %. Die anhaltenden Schwangerschaftsraten pro Transfer (in der 10. Schwangerschaftswoche) betrugen 78,0 % bzw. 50,9 %. Der Prozentsatz des zurechenbaren Risikos eines Implantationsversagens aufgrund einer reduzierten Empfänglichkeit des Endometriums in der Gruppe mit frischen Patienten betrug 64,7 %.

Der Östrogenspiegel im Serum beträgt etwa 200 bis 300 pg/ml in einer normalen Menstruationsperiode. In früheren Studien könnte eine durch hohes Östrogen induzierte Apoptose von Endometriumdrüsenzellen für die gestörte endometriale Empfänglichkeit bei Frauen mit übermäßig hohen Östrogenkonzentrationen nach ovarieller Hyperstimulation in IVF-Zyklen verantwortlich sein. Da Letrozol aufgrund seiner pharmakologischen Eigenschaften den Östrogenspiegel im Serum senken kann, verringert dies wiederum die nachteiligen Auswirkungen eines hohen Östrogenspiegels auf das Endometrium und verbessert die Empfänglichkeit des Endometriums für die Embryonenimplantation.

In IVF-Zyklen sind die Daten zur gleichzeitigen Verabreichung von Gonadotropinen und Letrozol über 5 Tage (Tage 2-6 oder 3-7) bei Normalpatienten und Patienten mit hohem Ansprechen recht begrenzt. Es wurden günstige Ergebnisse im Zusammenhang mit Letrozol berichtet, einschließlich geringerer Gonadotropindosen, die die Kosten der IVF senkten und die Anzahl der Eizellen und reifen Eizellen erhöhten, während im Vergleich zur herkömmlichen Stimulation die gleiche Schwangerschaftsrate erreicht wurde.

Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten mit Unfruchtbarkeit eine kurzzeitige orale Verabreichung von Letrozol (2,5 mg/Tablette) einmal täglich erhalten werden, wenn das Östrogen im späten Stadium erhöht ist, wenn sie zwei bis drei Tage lang eine Ovulationsstimulation erhalten. Andere Nachuntersuchungen und allgemeine IVF-Behandlungen sind bei der Kontrollgruppe genau gleich, dh der gesamte Behandlungsverlauf dauert etwa zwei bis drei Tage. Der Bluttest wird vier- bis fünfmal durchgeführt, um die Konzentration der Hormone zu überprüfen: einschließlich Östrogen, luteinisierendes Hormon, follikelstimulierendes Hormon, Progesteron usw. (jeweils etwa 5 cc) Und transvaginaler Ultraschall wurde alle zwei bis drei Tage für das Wachstum der Eierstöcke durchgeführt Follikel bis zwei Tage vor der Oozytenentnahme. Beobachten, ob die Einnahme des Medikaments die Reife der Eizelle, Schwangerschaftsrate, Implantationsrate, Fehlgeburtsrate, anhaltende Schwangerschaftsrate und Lebendgeburtenrate des Transferzyklus frischer Embryonen verbessern kann.

Der erste Endpunkt unserer Studie war der Nachweis höherer Implantationsraten, Schwangerschaftsraten, anhaltender Schwangerschaftsraten und Lebendgeburtenraten in der Gruppe, die Letrozol anwendet. Der zweite Endpunkt: Die Forscher wollen den Grenzwert für die Obergrenze des Östrogen-Serumspiegels im frischen ET-Zyklus ermitteln, der keinen signifikanten Unterschied in der Schwangerschaftsrate zwischen dem natürlichen Östrogenspiegel und dem Letrozol-Zyklus macht.