Verbetert letrozol het resultaat van de zwangerschap in een verse embryotransfer IVF/ICSI-cyclus? (IVF/ICSI)

Letrozol, onder andere verkocht onder de merknaam Femara, is een aromataseremmer die wordt gebruikt bij de behandeling van hormonaal reagerende borstkanker na een operatie. Aromatase is een microsomaal cytochroom P450 hemoproteïne-bevattend enzym dat de snelheidsbeperkende stap in de productie van oestrogenen katalyseert: de omzetting van androsteendion en testosteron via drie hydroxyleringsstappen in respectievelijk oestron en oestradiol. Het is een goed doelwit voor selectieve remming omdat oestrogeenproductie een eindstap is in de biosynthetische sequentie. Aromatase-activiteit is aanwezig in veel weefsels, waaronder de eierstokken, hersenen, vetweefsel, spieren, lever en borst. De onderzoekers gebruiken letrozol als routine voor patiënten met borstkanker die de kans op vruchtbaarheid in de toekomst willen behouden voordat ze chemotherapie krijgen die hun eierstokfunctie kan beschadigen. Nadat ze het behandelprotocol van borstkanker hebben doorlopen, kunnen ze met deze ingevroren embryo's of eicellen het fertiliteitsplan oefenen.

Aromataseremmers worden veel gebruikt als adjuvante endocriene therapie voor postmenopauzale vrouwen met borstkanker. Ze zijn off-label gebruikt bij de behandeling van patiënten voor het verhogen van het aantal ovariële follikels dat wordt aangeworven bij ovulatoire vrouwen die gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH) ondergaan.

Een kortere halfwaardetijd (48 uur) die een lager risico op teratogeniteit zou voorspellen. Geen directe anti-oestrogene bijwerkingen op het endometrium, vanwege de afwezigheid van perifere oestrogeenreceptorblokkade en de kortere halfwaardetijd. In een eerder rapport resulteerde de toevoeging van letrozol aan gonadotropines (vergeleken met gonadotropines alleen) tijdens IVF in een groter aantal oöcyten en blastocysten, vergelijkbare zwangerschapspercentages en geen verhoogd risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom.

Volgens de huidige richtlijnen voor de behandelingskuur van IVF in NTUH (National Taiwan University Hospital), wordt de cyclus voor verse embryotransfer (ET) overwogen voor patiënten met een slechte ovariële respons vanwege het lage risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS). Patiënten die een hoge respons hebben op ovariële stimulatie met het invriezen van alle embryo's, zouden het beste beleid moeten zijn om een ​​hoog risico op OHSS te vermijden en hebben het voordeel dat ze het cumulatieve zwangerschapspercentage verhogen. Voor ovariële normale responders, in plaats van hCG, is luteale ondersteuning met exogene progesteron-suppletie het standaardprotocol voor patiënten die een verse embryotransfer hebben ondergaan om het risico op OHSS te vermijden. Bij andere normale responders die een verhoogd risico op OHSS hebben, heeft de strategie om alle embryo's in te vriezen meer de voorkeur.

In een prospectieve studie was aangetoond dat in de populatie van ovariële normale responders de cryopreservatiegroep een hoger klinisch zwangerschapspercentage per ET-overdracht heeft (84% versus 54,7%) in vergelijking met de verse ET-groep. De implantatiepercentages waren respectievelijk 70,8% en 38,9%. Het percentage doorgaande zwangerschappen per transfer (bij een zwangerschapsduur van 10 weken) was respectievelijk 78,0% en 50,9%. Het toerekenbare risicopercentage van implantatiefalen als gevolg van verminderde endometriale ontvankelijkheid in de Fresh-groep was 64,7%.

Het oestrogeenserumniveau is ongeveer 200 ~ 300 pg / ml in een normale menstruatieperiode. In eerdere studies zou een hoge oestrogeen-geïnduceerde apoptose van de endometriumkliercellen verantwoordelijk kunnen zijn voor de defecte endometriale ontvankelijkheid bij vrouwen met buitensporig hoge oestrogeenconcentraties na ovariële hyperstimulatie in IVF-cycli. Omdat letrozol de serumspiegel van oestrogeen kan verlagen vanwege zijn farmacologische eigenschappen, wat op zijn beurt de nadelige effecten van een hoog oestrogeengehalte op het endometrium vermindert en de ontvankelijkheid van het endometrium voor embryo-implantatie verbetert.

Bij IVF-cycli zijn de gegevens met betrekking tot gelijktijdige toediening van gonadotropines en letrozol gedurende 5 dagen (dag 2-6 of 3-7) bij patiënten met een normale en hoge respons vrij beperkt. Gunstige resultaten met betrekking tot letrozol zijn gemeld, waaronder lagere doses gonadotropine die werden geconsumeerd, wat de kosten van de IVF verlaagde en het aantal oöcyten en rijpe oöcyten verhoogde terwijl hetzelfde zwangerschapspercentage werd bereikt in vergelijking met conventionele stimulatie.

De onderzoekers verwachten dat onvruchtbaarheidspatiënten kortdurende orale toediening van letrozol (2,5 mg/tabblad) eenmaal per dag zullen krijgen wanneer oestrogeen verhoogd is in het late stadium wanneer ze gedurende twee tot drie dagen ovulatiestimulatie krijgen. Andere vervolgonderzoeken en algemene IVF-behandelingen zijn precies hetzelfde bij de controlegroep, dat wil zeggen dat het hele verloop van de behandeling ongeveer twee tot drie dagen duurt. Er wordt vier tot vijf keer bloed afgenomen om de concentratie van hormonen te controleren: oestrogeen, luteïniserend hormoon, follikelstimulerend hormoon, progesteron, enz. (elke keer ongeveer 5 cc) En transvaginale echografie werd om de twee tot drie dagen uitgevoerd voor de groei van de eierstokken follikels tot twee dagen voor de eicelpunctie. Waarnemen of het innemen van het medicijn de rijpheid van de eicel, het zwangerschapspercentage, het implantatiepercentage, het aantal miskramen, het percentage doorgaande zwangerschappen en het aantal levende geboorten van de overdrachtscyclus van verse embryo's kan verbeteren.

Het eerste eindpunt van onze studie was het aantonen van hogere implantatiepercentages, zwangerschapspercentages, doorgaande zwangerschapspercentages en levendgeborenen in de groep die letrozol gebruikte. Het tweede eindpunt: de onderzoekers willen de grenswaarde ontdekken voor de bovengrens van het oestrogeenserumgehalte in de verse ET-cyclus, die geen significant verschil maakt in het aantal zwangerschappen tussen het natuurlijke oestrogeengehalte en de letrozolcyclus.