¿Letrozol mejora el resultado del embarazo en el ciclo de FIV/ICSI con transferencia de embriones frescos? (IVF/ICSI)

Letrozol, vendido bajo la marca Femara entre otros, es un inhibidor de la aromatasa que se usa en el tratamiento del cáncer de mama que responde a las hormonas después de la cirugía. La aromatasa es una enzima que contiene hemoproteína del citocromo P450 microsomal que cataliza el paso limitante de la velocidad en la producción de estrógenos: la conversión de androstenediona y testosterona a través de tres pasos de hidroxilación en estrona y estradiol, respectivamente. Es un buen objetivo para la inhibición selectiva porque la producción de estrógenos es un paso terminal en la secuencia biosintética. La actividad de la aromatasa está presente en muchos tejidos, incluidos los ovarios, el cerebro, el tejido adiposo, los músculos, el hígado y las mamas. Los investigadores usan letrozol de forma rutinaria para pacientes con cáncer de mama que desean mantener la posibilidad de fertilidad en el futuro antes de recibir quimioterapia, que puede dañar su función ovárica. Después de completar el protocolo de tratamiento del cáncer de mama, pueden practicar el plan de fertilidad con estos embriones u ovocitos congelados.

Los inhibidores de la aromatasa se usan ampliamente como terapia endocrina adyuvante para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama. Se han utilizado fuera de etiqueta en el tratamiento de pacientes para aumentar el número de folículos ováricos reclutados en mujeres que ovulan sometidas a hiperestimulación ovárica controlada (HOC).

Una vida media más corta (48 horas) lo que predeciría un menor riesgo de teratogenicidad. Sin efectos adversos antiestrogénicos directos sobre el endometrio, debido a la ausencia de bloqueo de los receptores de estrógeno periféricos y la vida media más corta. En un informe anterior, la adición de letrozol a las gonadotropinas (en comparación con las gonadotropinas solas) durante la FIV resultó en una mayor cantidad de ovocitos y blastocistos, tasas de embarazo similares y ningún aumento del riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica.

De acuerdo con las pautas actuales para el curso de tratamiento de FIV en NTUH (Hospital Universitario Nacional de Taiwán), el ciclo de transferencia de embriones frescos (ET) se considera para pacientes que tienen una respuesta ovárica deficiente debido a su bajo riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS). Las pacientes que tienen una alta respuesta a la estimulación ovárica con la congelación de todos los embriones debería ser la mejor política para evitar un alto riesgo de SHO y tienen la ventaja de aumentar la tasa de embarazo acumulada. Para respondedores ováricos normales, en lugar de hCG, el apoyo luteal con suplementos de progesterona exógena es el protocolo estándar para pacientes que recibieron transferencia de embriones frescos para evitar el riesgo de SHO. En otras respondedoras normales que tienen un riesgo creciente de SHO, la estrategia de congelar todos los embriones es más favorecida.

En un estudio prospectivo se demostró que en la población de respondedores ováricos normales, el grupo de criopreservación tiene una tasa de embarazo clínico más alta por transferencia de ET (84 % frente a 54,7 %) en comparación con el grupo de ET fresca. Las tasas de implantación fueron 70,8% y 38,9%, respectivamente. Las tasas de embarazo en curso por transferencia (a las 10 semanas de gestación) fueron 78,0% y 50,9%, respectivamente. El porcentaje de riesgo atribuible de fracaso de la implantación debido a la receptividad endometrial reducida en el grupo fresco fue del 64,7 %.

El nivel sérico de estrógeno es de aproximadamente 200~300pg/mL en un período menstrual normal. En estudios previos, la alta apoptosis de las células de la glándula endometrial inducida por estrógeno podría explicar la receptividad endometrial defectuosa en mujeres con concentraciones de estrógeno excesivamente altas después de la hiperestimulación ovárica en ciclos de FIV. Dado que el letrozol puede reducir el nivel sérico de estrógeno debido a sus propiedades farmacológicas, lo que a su vez reduce los efectos adversos del alto nivel de estrógeno en el endometrio y mejora la receptividad del endometrio para la implantación del embrión.

En los ciclos de FIV, los datos sobre la coadministración de gonadotropinas y letrozol durante 5 días (días 2-6 o 3-7) en respondedores normales y altos son bastante limitados. Se han informado resultados favorables relacionados con letrozol, que incluyen dosis más bajas de gonadotropina consumidas, lo que redujo el costo de la FIV y aumentó la cantidad de ovocitos y ovocitos maduros al mismo tiempo que se logró la misma tasa de embarazo en comparación con la estimulación convencional.

Los investigadores anticipan que los pacientes con infertilidad recibirán una administración oral a corto plazo de letrozol (2,5 mg/comprimido) una vez al día cuando el estrógeno esté elevado en la etapa tardía al recibir estimulación de la ovulación durante dos o tres días. Otros exámenes de seguimiento y tratamientos generales de FIV son exactamente iguales con el grupo de control, es decir, el curso completo del tratamiento dura entre dos y tres días. Se realizan análisis de sangre de cuatro a cinco veces para verificar la concentración de hormonas: incluyendo estrógeno, hormona luteinizante, hormona estimulante del folículo, progesterona, etc. (alrededor de 5 cc cada vez) Y se realizó una ecografía transvaginal cada dos o tres días para el crecimiento de los ovarios. folículos hasta dos días antes de la extracción de ovocitos. Observar si tomar el medicamento puede mejorar la madurez del ovocito, la tasa de embarazo, la tasa de implantación, la tasa de aborto espontáneo, la tasa de embarazo en curso y la tasa de nacidos vivos del ciclo de transferencia de embriones frescos.

El primer criterio de valoración de nuestro estudio fue demostrar mayores tasas de implantación, tasas de embarazo, tasas de embarazo en curso y tasas de nacidos vivos en el grupo que usaba letrozol. El segundo criterio de valoración: los investigadores quieren descubrir el valor de corte para el límite superior del nivel sérico de estrógeno en el ciclo de ET fresca que no hace una diferencia significativa en la tasa de embarazo entre el nivel de estrógeno natural y en el ciclo de letrozol.