Le létrozole améliore-t-il l'issue de la grossesse dans le cycle de FIV/ICSI par transfert d'embryon frais ? (IVF/ICSI)

Le létrozole, vendu entre autres sous le nom de marque Femara, est un inhibiteur de l'aromatase qui est utilisé dans le traitement du cancer du sein hormonalement sensible après une intervention chirurgicale. L'aromatase est une enzyme microsomale contenant l'hémoprotéine du cytochrome P450 qui catalyse l'étape limitant la vitesse de production des œstrogènes : la conversion de l'androstènedione et de la testostérone via trois étapes d'hydroxylation en œstrone et en œstradiol, respectivement. C'est une bonne cible pour l'inhibition sélective car la production d'œstrogène est une étape terminale dans la séquence biosynthétique. L'activité de l'aromatase est présente dans de nombreux tissus, y compris les ovaires, le cerveau, le tissu adipeux, les muscles, le foie et le sein. Les chercheurs utilisent le létrozole en routine pour les patientes atteintes d'un cancer du sein qui souhaitent conserver une chance de fertilité à l'avenir avant de recevoir une chimiothérapie susceptible d'endommager leur fonction ovarienne. Après avoir terminé le protocole de traitement du cancer du sein, ils peuvent pratiquer le plan de fertilité avec ces embryons ou ovocytes congelés.

Les inhibiteurs de l'aromatase sont largement utilisés comme traitement endocrinien adjuvant pour les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein. Ils ont été utilisés hors AMM dans le traitement de patients pour augmenter le nombre de follicules ovariens recrutés chez les femmes ovulatoires subissant une hyperstimulation ovarienne contrôlée (COH).

Une demi-vie plus courte (48 heures) qui prédirait un moindre risque de tératogénicité. Aucun effet indésirable anti-œstrogénique direct sur l'endomètre, en raison de l'absence de blocage des récepteurs œstrogéniques périphériques et de la demi-vie plus courte. Dans un rapport précédent, l'ajout de létrozole aux gonadotrophines (par rapport aux gonadotrophines seules) pendant la FIV a entraîné un plus grand nombre d'ovocytes et de blastocystes, des taux de grossesse similaires et aucun risque accru de syndrome d'hyperstimulation ovarienne.

Selon les directives actuelles pour le traitement de la FIV au NTUH (National Taiwan University Hospital), le cycle de transfert d'embryons frais (TE) est envisagé pour les patientes qui ont une mauvaise réponse ovarienne en raison de son faible risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Les patientes qui ont une réponse élevée à la stimulation ovarienne avec congélation de tous les embryons devraient être la meilleure politique pour éviter un risque élevé de SHO et avoir l'avantage d'augmenter le taux de grossesse cumulé. Pour les répondeurs ovariens normaux, au lieu de l'hCG, le soutien lutéal avec supplémentation en progestérone exogène est le protocole standard pour les patientes qui ont reçu un transfert d'embryon frais pour éviter le risque de SHO. Chez d'autres répondeurs normaux qui ont un risque croissant de SHO, la stratégie de congélation de tous les embryons est plus favorisée.

Dans une étude prospective avait montré que dans la population de répondeurs ovariens normaux, le groupe de cryoconservation a un taux de grossesse clinique plus élevé par transfert ET (84 % contre 54,7 %) par rapport au groupe ET frais. Les taux d'implantation étaient de 70,8 % et 38,9 %, respectivement. Les taux de grossesse en cours par transfert (à 10 semaines de gestation) étaient de 78,0 % et 50,9 %, respectivement. Le pourcentage de risque attribuable d'échec d'implantation dû à une réceptivité réduite de l'endomètre dans le groupe frais était de 64,7 %.

Le taux sérique d'œstrogène est d'environ 200 à 300 pg/mL au cours d'une période menstruelle normale. Dans des études antérieures, une apoptose élevée des cellules de la glande endométriale induite par les œstrogènes pourrait expliquer la réceptivité endométriale défectueuse chez les femmes présentant des concentrations excessivement élevées d'œstrogènes après une hyperstimulation ovarienne dans les cycles de FIV. Étant donné que le létrozole peut réduire le taux sérique d'œstrogènes en raison de ses propriétés pharmacologiques, ce qui réduit à son tour les effets indésirables d'un taux élevé d'œstrogènes sur l'endomètre et améliore la réceptivité de l'endomètre pour l'implantation d'embryons.

Dans les cycles de FIV, les données concernant la co-administration de gonadotrophines et de létrozole pendant 5 jours (jours 2-6 ou 3-7) chez les répondeurs normaux et forts sont assez limitées. Des résultats favorables liés au létrozole ont été rapportés, notamment des doses plus faibles de gonadotrophine consommées qui ont diminué le coût de la FIV et augmenté le nombre d'ovocytes et d'ovocytes matures tout en obtenant le même taux de grossesse par rapport à la stimulation conventionnelle.

Les chercheurs prévoient que les patientes infertiles recevront une administration orale à court terme de létrozole (2,5 mg/comprimé) une fois par jour lorsque l'œstrogène est élevé à un stade avancé lorsqu'ils reçoivent une stimulation de l'ovulation pendant deux à trois jours. Les autres examens de suivi et les traitements généraux de FIV sont exactement les mêmes avec le groupe témoin, c'est-à-dire que l'ensemble du traitement prend environ deux à trois jours. Un test sanguin est effectué quatre à cinq fois pour vérifier la concentration d'hormones : y compris les œstrogènes, l'hormone lutéinisante, l'hormone folliculo-stimulante, la progestérone, etc. (environ 5 cc à chaque fois). Une échographie transvaginale a été réalisée tous les deux à trois jours pour la croissance de l'ovaire follicules jusqu'à deux jours avant le prélèvement des ovocytes. Observer si la prise du médicament peut améliorer la maturité de l'ovocyte, le taux de grossesse, le taux d'implantation, le taux de fausse couche, le taux de grossesse en cours et le taux de naissance vivante du cycle de transfert d'embryons frais.

Le premier critère d'évaluation de notre étude était de démontrer des taux d'implantation, des taux de grossesse, des taux de grossesse en cours et des taux de naissances vivantes plus élevés dans le groupe utilisant le létrozole. Le deuxième critère : les chercheurs souhaitent découvrir la valeur seuil de la limite supérieure du taux sérique d'œstrogène dans le cycle ET frais qui ne fait pas de différence significative dans le taux de grossesse entre le niveau d'œstrogène naturel et le cycle de létrozole.