来曲唑是否会改善新鲜胚胎移植 IVF/ICSI 周期中的妊娠结局？ (IVF/ICSI)

来曲唑以商品名 Femara 等销售，是一种芳香化酶抑制剂，用于治疗激素反应性乳腺癌手术后。 芳香酶是一种含有微粒体细胞色素 P450 血红蛋白的酶，可催化雌激素产生中的限速步骤：雄烯二酮和睾酮通过三个羟基化步骤分别转化为雌酮和雌二醇。 它是选择性抑制的良好靶标，因为雌激素的产生是生物合成序列中的最后一步。 芳香酶活性存在于许多组织中，包括卵巢、大脑、脂肪组织、肌肉、肝脏和乳房。 研究人员将来曲唑作为乳腺癌患者的常规用药，这些患者希望在接受可能损害卵巢功能的化疗之前保持未来的生育机会。 在他们完成乳腺癌治疗方案后，他们可以用这些冷冻胚胎或卵母细胞实施生育计划。

芳香化酶抑制剂被广泛用作绝经后乳腺癌妇女的辅助内分泌治疗。 它们已被超说明书用于治疗患者，以增加接受受控卵巢过度刺激 (COH) 的排卵女性中募集的卵泡数量。

较短的半衰期（48 小时）预示着较低的致畸风险。 由于不存在外周雌激素受体阻断作用且半衰期较短，因此对子宫内膜没有直接的抗雌激素副作用。 在之前的一份报告中，在 IVF 期间将来曲唑添加到促性腺激素（与单独使用促性腺激素相比）导致更多的卵母细胞和囊胚，相似的妊娠率，并且没有增加卵巢过度刺激综合征的风险。

根据NTUH（国立台湾大学医院）目前的试管婴儿疗程指南，由于卵巢过度刺激综合征（OHSS）的风险较低，因此卵巢反应较差的患者可以考虑使用新鲜胚胎移植（ET）周期。 对促排卵反应高的患者，冷冻全胚应是避免OHSS高危的最佳策略，有利于提高累积妊娠率。 对于卵巢正常反应者，代替 hCG，补充外源性黄体酮的黄体支持是接受新鲜胚胎移植以避免 OHSS 风险的患者的标准方案。 在 OHSS 风险增加的其他正常反应者中，冷冻所有胚胎的策略更受欢迎。

一项前瞻性研究表明，在卵巢正常反应者人群中，冷冻保存组每次 ET 移植的临床妊娠率（84% vs 54.7%）高于新鲜 ET 组。 着床率分别为70.8%和38.9%。 每次转移（妊娠 10 周）的持续妊娠率分别为 78.0% 和 50.9%。 新鲜组因子宫内膜容受性降低导致着床失败的归因风险百分比为 64.7%。

正常月经期间血清雌激素水平约为200~300pg/mL。 在以前的研究中，高雌激素诱导的子宫内膜腺体细胞凋亡可能是 IVF 周期中卵巢过度刺激后雌激素浓度过高的女性子宫内膜容受性缺陷的原因。 由于来曲唑的药理特性可以降低血清雌激素水平，进而减轻高雌激素对子宫内膜的不良影响，提高子宫内膜对胚胎着床的容受性。

在 IVF 周期中，关于在正常和高反应者中共同给予促性腺激素和来曲唑 5 天（第 2-6 天或 3-7 天）的数据非常有限。 与来曲唑相关的有利结果已被报道，包括消耗较低剂量的促性腺激素，这降低了 IVF 的成本并增加了卵母细胞和成熟卵母细胞的数量，同时与传统刺激相比实现了相同的妊娠率。

研究人员预计，不孕不育患者在接受排卵刺激治疗两到三天后，会在晚期雌激素升高时接受短期口服来曲唑（2.5 mg/片），每日一次。 其他后续检查和一般试管婴儿治疗与对照组完全相同，即整个疗程大约需要两到三天。 验血四到五次，检查激素浓度：包括雌激素、促黄体激素、促卵泡激素、黄体酮等（每次约5cc），并每两到三天做一次阴道超声检查卵巢生长情况卵泡直到取卵前两天。 观察服药是否能提高新鲜胚胎移植周期的卵母细胞成熟度、受孕率、着床率、流产率、持续妊娠率和活产率。

我们研究的第一个终点是证明使用来曲唑组的着床率、妊娠率、持续妊娠率和活产率更高。 第二个终点：研究者想发现新鲜 ET 周期中雌激素血清水平上限的临界值，该临界值不会对天然雌激素水平和来曲唑周期的妊娠率产生显着差异。