Forbedrer Letrozol graviditetsresultatet i frisk embryooverførsel IVF/ICSI-cyklus? (IVF/ICSI)

Letrozol, der blandt andet sælges under varemærket Femara, er en aromatasehæmmer, som bruges til behandling af hormonreagerende brystkræft efter operation. Aromatase er et mikrosomalt cytokrom P450-hæmoproteinholdigt enzym, der katalyserer det hastighedsbegrænsende trin i produktionen af ​​østrogener: omdannelsen af ​​androstenedion og testosteron via tre hydroxyleringstrin til henholdsvis østron og østradiol. Det er et godt mål for selektiv inhibering, fordi østrogenproduktion er et terminal trin i den biosyntetiske sekvens. Aromataseaktivitet er til stede i mange væv, herunder æggestokke, hjerne, fedtvæv, muskler, lever og bryst. Efterforskerne bruger letrozol som rutine for patienter med brystkræft, der ønsker at bevare chancen for fertilitet i fremtiden, før de får kemoterapi, som kan skade deres ovariefunktion. Efter at de har fuldført behandlingsprotokollen for brystkræft, kan de praktisere fertilitetsplanen med disse frosne embryoner eller oocytter.

Aromatasehæmmere anvendes i vid udstrækning som adjuverende endokrin terapi til postmenopausale kvinder med brystkræft. De er blevet brugt off-label til behandling af patienter for at øge antallet af ovariefollikler rekrutteret hos ægløsningskvinder, der gennemgår kontrolleret ovariehyperstimulering (COH).

En kortere halveringstid (48 timer), som ville forudsige en lavere risiko for teratogenicitet. Ingen direkte antiøstrogene bivirkninger på endometriet på grund af fravær af perifer østrogenreceptorblokade og den kortere halveringstid. I en tidligere rapport resulterede tilsætning af letrozol til gonadotropiner (sammenlignet med gonadotropiner alene) under IVF i et større antal oocytter og blastocyster, lignende graviditetsrater og ingen øget risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom.

I henhold til de nuværende retningslinjer for behandlingsforløbet af IVF i NTUH (National Taiwan University Hospital) overvejes frisk embryooverførsel (ET) cyklus for patienter, der har dårlig ovarierespons på grund af dens lave risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS). Patienter, der har høj respons på ovariestimulering med nedfrysning af alle embryoner, bør være den bedste politik for at undgå høj risiko for OHSS og have fordelen af ​​at øge den kumulative graviditetsrate. For ovarie normal respondere, i stedet for hCG, er luteal støtte med eksogent progesterontilskud standardprotokollen for patienter, der modtog frisk embryooverførsel for at undgå risikoen for OHSS. Hos andre normale respondere, som har stigende risiko for OHSS, er strategien med at fryse alle embryoner mere favoriseret.

I en prospektiv undersøgelse havde det vist, at i populationen af ​​ovarie-normalresponderende, har kryokonserveringsgruppen en højere klinisk graviditetsrate pr. ET-overførsel (84 % vs. 54,7 %) sammenlignet med frisk ET-gruppe. Implantationsraterne var henholdsvis 70,8 % og 38,9 %. De igangværende graviditetsrater pr. overførsel (ved 10 ugers graviditet) var henholdsvis 78,0 % og 50,9 %. Den tilskrivelige risikoprocent for implantationsfejl på grund af nedsat endometrie-receptivitet i den friske gruppe var 64,7 %.

Østrogen serumniveauet er omkring 200~300pg/ml i en normal menstruation. I tidligere undersøgelser kan apoptose af høj østrogen-induceret endometriekirtelceller være årsag til den defekte endometrie-receptivitet hos kvinder med for høje østrogenkoncentrationer efter ovariehyperstimulering i IVF-cyklusser. Da letrozol kan reducere serumniveauet af østrogen på grund af dets farmakologiske egenskaber, hvilket igen reducerer de negative virkninger af høj østrogen på endometriet og forbedrer endometriets modtagelighed for embryoimplantation.

I IVF-cyklusser er dataene vedrørende samtidig administration af gonadotropiner og letrozol i 5 dage (dage 2-6 eller 3-7) hos normale og højt responderende patienter ret begrænsede. Gunstige resultater relateret til letrozol er blevet rapporteret, herunder lavere doser af gonadotropin indtaget, hvilket reducerede omkostningerne ved IVF og øgede antallet af oocytter og modne oocytter, mens der opnåedes samme graviditetsrate sammenlignet med konventionel stimulering.

Efterforskerne forventer, at infertilitetspatienter vil modtage kortvarig oral administration af letrozol (2,5 mg/tab) én gang dagligt, når østrogen er forhøjet i det sene stadie, når de modtager ægløsningsstimulering i to til tre dage. Øvrige opfølgende undersøgelser og generelle IVF-behandlinger er nøjagtig det samme med kontrolgruppen, det vil sige, at hele behandlingsforløbet tager omkring to til tre dage. Blodprøver tages fire til fem gange for at kontrollere koncentrationen af ​​hormoner: herunder østrogen, luteiniserende hormon, follikelstimulerende hormon, progesteron osv. (ca. 5 cc hver gang) Og transvaginal ultralyd blev udført hver anden til tredje dag for vækst af æggestokkene follikler indtil to dage før oocytudtagning. At observere, om indtagelse af lægemidlet kan forbedre modenheden af ​​oocytten, graviditetsraten, implantationshastigheden, abortfrekvensen, den igangværende graviditetsrate og den levende fødselsrate i den friske embryooverførselscyklus.

Det første endepunkt i vores undersøgelse var at påvise højere implantationsrater, graviditetsrater, igangværende graviditetsrater og levende fødselsrater i gruppen, der bruger letrozol. Det andet endepunkt: efterforskerne ønsker at opdage afskæringsværdien for øvre grænse for østrogenserumniveau i frisk ET-cyklus, hvilket ikke gør signifikant forskel i graviditetsraten mellem naturligt østrogenniveau og i letrozol-cyklus.