Forbedrer Letrozol graviditetsresultatet i frisk embryooverføring IVF/ICSI-syklus? (IVF/ICSI)

Letrozol, som blant annet selges under merkenavnet Femara, er en aromatasehemmer som brukes i behandlingen av hormonresponsiv brystkreft etter operasjon. Aromatase er et mikrosomalt cytokrom P450-hemoproteinholdig enzym som katalyserer det hastighetsbegrensende trinnet i produksjonen av østrogener: omdannelsen av androstenedion og testosteron via tre hydroksyleringstrinn til henholdsvis østron og østradiol. Det er et godt mål for selektiv hemming fordi østrogenproduksjon er et terminaltrinn i den biosyntetiske sekvensen. Aromataseaktivitet er tilstede i mange vev, inkludert eggstokker, hjerne, fettvev, muskler, lever og bryst. Etterforskerne bruker letrozol som rutine for pasienter med brystkreft som ønsker å beholde sjansen for fruktbarhet i fremtiden før de får kjemoterapi som kan skade eggstokkfunksjonen. Etter at de har fullført behandlingsprotokollen for brystkreft, kan de praktisere fruktbarhetsplanen med disse frosne embryoene eller oocyttene.

Aromatasehemmere er mye brukt som adjuvant endokrin terapi for postmenopausale kvinner med brystkreft. De har blitt brukt off-label i behandlingen av pasienter for å øke antall eggstokkfollikler rekruttert hos ovulatoriske kvinner som gjennomgår kontrollert ovarial hyperstimulering (COH).

En kortere halveringstid (48 timer) som vil forutsi lavere risiko for teratogenisitet. Ingen direkte antiøstrogene bivirkninger på endometriet, på grunn av fravær av perifer østrogenreseptorblokkering og kortere halveringstid. I en tidligere rapport resulterte tillegg av letrozol til gonadotropiner (sammenlignet med gonadotropiner alene) under IVF i et større antall oocytter og blastocyster, lignende graviditetsrater og ingen økt risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom.

I henhold til gjeldende retningslinjer for behandlingsforløpet av IVF i NTUH (National Taiwan University Hospital), vurderes fersk embryooverføring (ET) syklus for pasienter som har dårlig ovarierespons på grunn av lav risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS). Pasienter som har høy respons på eggstokkstimulering med frysing av alle embryoene bør være den beste politikken for å unngå høy risiko for OHSS og ha fordelen av å øke den kumulative graviditetsraten. For ovarie normal respondere, i stedet for hCG, er luteal støtte med eksogent progesterontilskudd standardprotokollen for pasienter som mottok fersk embryooverføring for å unngå risikoen for OHSS. Hos andre normalresponderere som har økende risiko for OHSS, er strategien med å fryse alle embryoer mer foretrukket.

I en prospektiv studie hadde vist at i populasjonen av ovarie normal responder, har kryokonserveringsgruppen en høyere klinisk graviditetsrate per ET-overføring (84 % mot 54,7 %) sammenlignet med fersk ET-gruppe. Implantasjonsratene var henholdsvis 70,8 % og 38,9 %. De pågående graviditetsratene per overføring (ved 10 ukers svangerskap) var henholdsvis 78,0 % og 50,9 %. Den tilskrivbare risikoprosenten for implantasjonssvikt på grunn av redusert endometrial mottakelighet i den ferske gruppen var 64,7 %.

Østrogen serumnivået er omtrent 200~300pg/ml i en normal menstruasjonsperiode. I tidligere studier kan apoptose av høye østrogeninduserte endometriekjertelceller forklare den defekte endometrielle mottakelighet hos kvinner med for høye østrogenkonsentrasjoner etter ovariehyperstimulering i IVF-sykluser. Siden letrozol kan redusere serumnivået av østrogen på grunn av dets farmakologiske egenskaper, noe som igjen reduserer de negative effektene av høy østrogen på endometriet og forbedrer endometrial mottakelighet for embryoimplantasjon.

I IVF-sykluser er dataene angående samtidig administrering av gonadotropiner og letrozol i 5 dager (dager 2-6 eller 3-7) hos normale og høyt respondere ganske begrenset. Gunstige utfall relatert til letrozol er rapportert, inkludert lavere doser av gonadotropin som ble konsumert, noe som reduserte kostnadene ved IVF og økte antall oocytter og modne oocytter samtidig som man oppnådde samme graviditetsrate sammenlignet med konvensjonell stimulering.

Etterforskerne forventer at infertilitetspasienter vil få kortvarig oral administrering av letrozol (2,5 mg/tab) en gang daglig når østrogenet er forhøyet i det sene stadiet når de mottar eggløsningsstimulering i to til tre dager. Andre oppfølgingsundersøkelser og generelle IVF-behandlinger er helt likt med kontrollgruppe, det vil si at hele behandlingsforløpet tar omtrent to til tre dager. Blodprøver tas fire til fem ganger for å sjekke konsentrasjonen av hormoner: inkludert østrogen, luteiniserende hormon, follikkelstimulerende hormon, progesteron, etc. (ca. 5 cc hver gang) Og transvaginal ultralyd ble utført annenhver til tredje dag for vekst av eggstokkene follikler inntil to dager før oocyttuthenting. Å observere om å ta stoffet kan forbedre modenheten til oocytten, graviditetsraten, implantasjonsraten, spontanabortraten, pågående graviditetsrate og levende fødselsraten i den ferske embryooverføringssyklusen.

Det første endepunktet i vår studie var å demonstrere høyere implantasjonsrater, graviditetsrater, pågående graviditetsrater og levende fødselsrater i gruppen som bruker letrozol. Det andre endepunktet: etterforskerne ønsker å oppdage grenseverdien for øvre grense for østrogen-serumnivå i fersk ET-syklus, som ikke gjør signifikant forskjell i graviditetsrate mellom naturlig østrogennivå og letrozol-syklus.