Förbättrar Letrozol graviditetsresultat i färsk embryoöverföring IVF/ICSI-cykel? (IVF/ICSI)

Letrozol, som bland annat säljs under varumärket Femara, är en aromatashämmare som används vid behandling av hormonellt känslig bröstcancer efter operation. Aromatas är ett mikrosomalt cytokrom P450-hemoproteininnehållande enzym som katalyserar det hastighetsbegränsande steget i produktionen av östrogener: omvandlingen av androstenedion och testosteron via tre hydroxyleringssteg till östron respektive östradiol. Det är ett bra mål för selektiv hämning eftersom östrogenproduktion är ett terminalt steg i den biosyntetiska sekvensen. Aromatasaktivitet finns i många vävnader, inklusive äggstockar, hjärna, fettvävnad, muskler, lever och bröst. Utredarna använder letrozol som rutin för patienter med bröstcancer som vill behålla chansen till fertilitet i framtiden innan de får kemoterapi som kan skada deras äggstocksfunktion. Efter att de har slutfört behandlingsprotokollet för bröstcancer kan de träna fertilitetsplanen med dessa frusna embryon eller oocyter.

Aromatashämmare används i stor utsträckning som adjuvant endokrin terapi för postmenopausala kvinnor med bröstcancer. De har använts off-label vid behandling av patienter för att öka antalet äggstocksfolliklar som rekryteras hos ovulatoriska kvinnor som genomgår kontrollerad ovariell hyperstimulering (COH).

En kortare halveringstid (48 timmar) som skulle förutsäga en lägre risk för teratogenicitet. Inga direkta antiöstrogena biverkningar på livmoderslemhinnan, på grund av frånvaro av perifer östrogenreceptorblockad och den kortare halveringstiden. I en tidigare rapport resulterade tillägg av letrozol till gonadotropiner (jämfört med enbart gonadotropiner) under IVF i ett större antal oocyter och blastocyster, liknande graviditetsfrekvenser och ingen ökad risk för ovariellt hyperstimuleringssyndrom.

Enligt de nuvarande riktlinjerna för behandlingsförloppet för IVF i NTUH (National Taiwan University Hospital) övervägs cykeln för ny embryoöverföring (ET) för patienter som har dåligt ovariesvar på grund av dess låga risk för ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Patienter som har hög respons på äggstocksstimulering med frysning av alla embryon bör vara den bästa policyn för att undvika hög risk för OHSS och ha fördelen av att öka den kumulativa graviditetsfrekvensen. För patienter som svarar normalt på äggstockarna, istället för hCG, är lutealt stöd med exogent progesterontillskott standardprotokollet för patienter som fått ny embryoöverföring för att undvika risken för OHSS. Hos andra normala patienter som har ökande risk för OHSS är strategin att frysa alla embryon mer gynnad.

I en prospektiv studie hade det visat sig att i populationen av normala äggstockspatienter har kryokonserveringsgruppen en högre klinisk graviditetsfrekvens per ET-överföring (84 % mot 54,7 %) jämfört med färsk ET-grupp. Implantationsfrekvensen var 70,8 % respektive 38,9 %. Antalet pågående graviditeter per överföring (vid 10 veckors graviditet) var 78,0 % respektive 50,9 %. Den hänförbara riskprocenten för implantationsfel på grund av minskad endometriemottaglighet i den färska gruppen var 64,7 %.

Östrogenserumnivån är cirka 200~300pg/ml under en normal menstruation. I tidigare studier kan apoptos av hög östrogeninducerad endometriekörtelceller förklara den defekta endometriemottagligheten hos kvinnor med överdrivet höga östrogenkoncentrationer efter ovariell hyperstimulering i IVF-cykler. Eftersom letrozol kan minska serumnivån av östrogen på grund av dess farmakologiska egenskaper, vilket i sin tur minskar de negativa effekterna av högt östrogen på endometriet och förbättrar endometriemottagligheten för embryoimplantation.

I IVF-cykler är uppgifterna om samtidig administrering av gonadotropiner och letrozol under 5 dagar (dagar 2-6 eller 3-7) hos normala och högresponderare ganska begränsade. Gynnsamma resultat relaterade till letrozol har rapporterats, inklusive lägre doser av gonadotropin som konsumeras vilket minskade kostnaden för IVF och ökade antalet oocyter och mogna oocyter samtidigt som man uppnådde samma graviditetsfrekvens jämfört med konventionell stimulering.

Utredarna räknar med att infertilitetspatienter kommer att få kortvarig oral administrering av letrozol (2,5 mg/tab) en gång om dagen när östrogenet är förhöjt i det sena stadiet när de får ägglossningsstimulering i två till tre dagar. Övriga uppföljningsundersökningar och generella IVF-behandlingar är exakt likadana med kontrollgrupp, det vill säga hela behandlingsförloppet tar cirka två till tre dagar. Blodprov tas fyra till fem gånger för att kontrollera koncentrationen av hormoner: inklusive östrogen, luteiniserande hormon, follikelstimulerande hormon, progesteron, etc. (ca 5 cc varje gång) Och transvaginalt ultraljud utfördes varannan till var tredje dag för tillväxt av äggstockar folliklar tills två dagar före oocythämtning. Att observera om intag av läkemedlet kan förbättra oocyternas mognad, graviditetsfrekvens, implantationsfrekvens, missfallsfrekvens, pågående graviditetsfrekvens och levande födelsetal i den färska embryonöverföringscykeln.

Den första endpointen i vår studie var att visa högre implantationsfrekvens, graviditetsfrekvens, pågående graviditetsfrekvens och levande födelsetal i gruppen som använder letrozol. Den andra slutpunkten: utredarna vill upptäcka gränsvärdet för övre gränsen för östrogenserumnivån i ny ET-cykel, vilket inte gör signifikant skillnad i graviditetsfrekvens mellan naturlig östrogennivå och letrozolcykel.