Parantaako letrotsoli raskaustulosta tuoreen alkionsiirron IVF/ICSI-syklissä? (IVF/ICSI)

Letrotsoli, jota myydään muun muassa tuotenimellä Femara, on aromataasi-inhibiittori, jota käytetään hormonaalisesti reagoivan rintasyövän hoidossa leikkauksen jälkeen. Aromataasi on mikrosomaalinen sytokromi P450 -hemoproteiinia sisältävä entsyymi, joka katalysoi estrogeenien tuotannon nopeutta rajoittavaa vaihetta: androsteenidionin ja testosteronin muuntamista kolmen hydroksylaatiovaiheen kautta estroniksi ja estradioliksi. Se on hyvä kohde selektiiviselle estämiselle, koska estrogeenin tuotanto on päätevaihe biosynteettisessä sekvenssissä. Aromataasiaktiivisuutta esiintyy monissa kudoksissa, mukaan lukien munasarjat, aivot, rasvakudos, lihakset, maksa ja rinnat. Tutkijat käyttävät letrotsolia rutiinina rintasyöpäpotilaille, jotka haluavat säilyttää hedelmällisyyden mahdollisuuden tulevaisuudessa ennen kemoterapiaa, joka voi vahingoittaa heidän munasarjojen toimintaa. Kun he ovat suorittaneet rintasyövän hoitosuunnitelman, he voivat harjoittaa hedelmällisyyssuunnitelmaa näiden jäädytettyjen alkioiden tai munasolujen kanssa.

Aromataasi-inhibiittoreita käytetään laajalti endokriinisenä adjuvanttihoitona postmenopausaalisilla naisilla, joilla on rintasyöpä. Niitä on käytetty poikkeavasti potilaiden hoidossa munasarjojen follikkelien määrän lisäämiseksi ovulatiivisilla naisilla, jotka ovat saaneet hallittua munasarjojen hyperstimulaatiota (COH).

Lyhyempi puoliintumisaika (48 tuntia), mikä ennustaisi pienemmän teratogeenisuuden riskin. Ei suoria antiestrogeenisiä haittavaikutuksia kohdun limakalvolle, koska perifeerinen estrogeenireseptorin salpaus puuttuu ja puoliintumisaika on lyhyempi. Aiemmassa raportissa letrotsolin lisääminen gonadotropiineihin (verrattuna pelkkään gonadotropiineihin) IVF:n aikana johti suurempaan munasolujen ja blastokystien määrään, samanlaiseen raskausasteeseen eikä lisääntynyt munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riski.

NTUH:n (National Taiwan University Hospital) IVF-hoitoa koskevien nykyisten ohjeiden mukaan tuoreen alkionsiirtojakso (ET) otetaan huomioon potilailla, joilla on huono munasarjavaste, koska sillä on pieni munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) riski. Potilaiden, joilla on hyvä vaste munasarjojen stimulaatioon ja kaikkien alkioiden jäädyttämiseen, tulisi olla paras keino välttää korkea OHSS-riski, ja heidän etuna on lisätä kumulatiivista raskautta. Normaalin munasarjavasteen saaneille hCG:n sijaan luteaalin tukeminen eksogeenisellä progesteronilla on vakioprotokolla potilaille, joille on siirretty tuoretta alkiota OHSS-riskin välttämiseksi. Muilla normaaleilla potilailla, joilla on lisääntynyt OHSS:n riski, kaikkien alkioiden jäädyttämisstrategia on suositeltavampi.

Prospektiivisessa tutkimuksessa oli osoitettu, että normaalisti reagoivien munasarjojen populaatiossa kylmäsäilytysryhmällä on korkeampi kliininen raskausaste ET-siirtoa kohti (84 % vs 54,7 %) verrattuna tuoreeseen ET-ryhmään. Implantaatioluvut olivat 70,8 % ja 38,9 %. Jatkuvat raskausluvut siirtoa kohden (10 raskausviikolla) olivat 78,0 % ja 50,9 %. Kohdun limakalvon alentuneen vastaanoton aiheuttaman implantaation epäonnistumisen aiheuttama riskiprosentti tuoreessa ryhmässä oli 64,7 %.

Seerumin estrogeenitaso on noin 200-300 pg/ml normaalien kuukautisten aikana. Aiemmissa tutkimuksissa korkea estrogeenin aiheuttama kohdun limakalvon rauhassolujen apoptoosi saattaa selittää viallisen kohdun limakalvon vastaanoton naisilla, joilla on liian korkeat estrogeenipitoisuudet munasarjojen hyperstimulaation jälkeen IVF-jaksoissa. Koska letrotsoli voi farmakologisten ominaisuuksiensa vuoksi alentaa seerumin estrogeenitasoa, mikä puolestaan ​​vähentää korkean estrogeenin haittavaikutuksia kohdun limakalvoon ja parantaa kohdun limakalvon vastaanottavuutta alkion istutusta varten.

IVF-sykleissä tiedot gonadotropiinien ja letrotsolin samanaikaisesta antamisesta 5 päivän ajan (päivät 2-6 tai 3-7) normaaleille ja hyvin reagoiville potilaille ovat melko rajallisia. Letrotsoliin liittyviä suotuisia tuloksia on raportoitu, mukaan lukien kulutetut gonadotropiinin pienemmät annokset, jotka alensivat IVF:n kustannuksia ja lisäsivät munasolujen ja kypsien munasolujen määrää samalla kun raskausaste on sama kuin tavanomaiseen stimulaatioon verrattuna.

Tutkijat odottavat, että lapsettomuuspotilaat saavat lyhytaikaista oraalista letrotsolia (2,5 mg/tab) kerran päivässä, kun estrogeenitaso on kohonnut myöhäisessä vaiheessa, kun he saavat ovulaation stimulaatiota kahdesta kolmeen päivään. Muut seurantatutkimukset ja yleiset IVF-hoidot ovat täsmälleen samat kuin vertailuryhmässä, eli koko hoitojakso kestää noin kahdesta kolmeen päivää. Verikoe otetaan neljästä viiteen kertaa hormonien pitoisuuden tarkistamiseksi: mukaan lukien estrogeeni, luteinisoiva hormoni, follikkelia stimuloiva hormoni, progesteroni jne. (noin 5 cc joka kerta) Ja transvaginaalinen ultraääni tehtiin kahden tai kolmen päivän välein munasarjojen kasvua varten. follikkelia kaksi päivää ennen munasolun noutoa. Tarkkailemalla, voiko lääkkeen ottaminen parantaa munasolun kypsyyttä, raskauden määrää, implantaatiota, keskenmenoa, jatkuvaa raskautta ja tuoreen alkionsiirtosyklin elävänä syntyvyyttä.

Tutkimuksemme ensimmäinen päätepiste oli osoittaa korkeampi implantaatioaste, raskausaste, jatkuva raskausaste ja elävänä syntyvyyden määrä letrotsolia käyttävässä ryhmässä. Toinen päätepiste: tutkijat haluavat löytää raja-arvon seerumin estrogeenitason ylärajalle tuoreessa ET-syklissä, jolla ei ole merkittävää eroa raskausasteessa luonnollisen estrogeenitason ja letrotsolisyklin välillä.