レトロゾールは新鮮胚移植 IVF/ICSI サイクルにおける妊娠転帰を改善するか? (IVF/ICSI)

フェマーラなどのブランド名で販売されているレトロゾールは、手術後のホルモン応答性乳がんの治療に使用されるアロマターゼ阻害剤です。 アロマターゼはミクロソームのシトクロム P450 ヘムタンパク質含有酵素であり、エストロゲンの産生における律速段階を触媒します。アンドロステンジオンとテストステロンは、3 つのヒドロキシル化段階を経て、それぞれエストロンとエストラジオールに変換されます。 エストロゲン産生は生合成シーケンスの最終段階であるため、選択的阻害の優れたターゲットです。 アロマターゼ活性は、卵巣、脳、脂肪組織、筋肉、肝臓、乳房など、多くの組織に存在します。 研究者は、卵巣機能に損傷を与える可能性のある化学療法を受ける前に、将来妊娠の可能性を維持したい乳癌患者のために、ルーチンとしてレトロゾールを使用しています. 乳がんの治療プロトコルを完了した後、これらの凍結胚または卵母細胞を使用して受精計画を実践できます。

アロマターゼ阻害剤は、乳がんの閉経後の女性に対する補助内分泌療法として広く使用されています。 それらは、制御された卵巣過剰刺激（COH）を受けている排卵のある女性に補充される卵胞の数を増やすための患者の治療に適応外で使用されています。

半減期が短く（48 時間）、催奇形性のリスクが低いことが予測されます。 末梢エストロゲン受容体遮断がなく、半減期が短いため、子宮内膜に対する直接的な抗エストロゲン様の悪影響はありません。 以前の報告では、体外受精中にゴナドトロピンにレトロゾールを追加すると（ゴナドトロピン単独と比較して）、卵母細胞と胚盤胞の数が多くなり、妊娠率は同様になり、卵巣過剰刺激症候群のリスクは増加しませんでした.

NTUH (国立台湾大学病院) における体外受精の治療コースに関する現在のガイドラインによると、新鮮胚移植 (ET) サイクルは、卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) のリスクが低いため、卵巣反応が不良な患者に考慮されます。 すべての胚を凍結することで卵巣刺激に対する反応が高い患者は、OHSSの高いリスクを回避するための最良の方針であり、累積妊娠率を高めるという利点があります. 卵巣正常応答者の場合、hCG の代わりに、外因性プロゲステロン補充による黄体サポートが、OHSS のリスクを回避するための新鮮胚移植を受けた患者の標準プロトコルです。 OHSSのリスクが増加している他の正常応答者では、すべての胚を凍結する戦略がより好まれます.

プロスペクティブ研究では、卵巣正常応答者の集団において、凍結保存グループは、新鮮なETグループと比較して、ET移植あたりの臨床妊娠率が高いことが示されました（84％対54.7％）. 着床率はそれぞれ 70.8% と 38.9% でした。 1 回の移植 (妊娠 10 週) あたりの継続妊娠率は、それぞれ 78.0% と 50.9% でした。 フレッシュグループにおける子宮内膜受容性の低下による着床失敗の寄与リスクパーセンテージは64.7%であった。

エストロゲンの血清レベルは、正常な月経期間で約 200 ～ 300pg/mL です。 以前の研究では、高エストロゲン誘発性子宮内膜腺細胞のアポトーシスは、IVF サイクルでの卵巣過剰刺激後の過度に高いエストロゲン濃度を持つ女性の子宮内膜受容性の欠陥を説明している可能性があります。 レトロゾールは、その薬理学的特性によりエストロゲンの血清レベルを下げることができるため、子宮内膜に対する高エストロゲンの悪影響を減らし、胚移植に対する子宮内膜の受容性を改善します。

IVF サイクルでは、ゴナドトロピンとレトロゾールの 5 日間 (2～6 日目または 3～7 日目) の共投与に関するデータは、正常および高応答者で非常に限られています。 従来の刺激と比較して、同じ妊娠率を達成しながら、体外受精のコストを削減し、卵母細胞と成熟卵母細胞の数を増加させる低用量のゴナドトロピン消費など、レトロゾールに関連する好ましい結果が報告されています。

研究者らは、不妊症患者は、2 ～ 3 日間排卵刺激を受ける後期にエストロゲンが上昇する時期に、レトロゾール (2.5 mg/タブ) の短期経口投与を 1 日 1 回受けると予想しています。 その他のフォローアップ検査と一般的な体外受精治療は、対照群とまったく同じです。つまり、治療の全過程は約2〜3日かかります. エストロゲン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、プロゲステロンなどのホルモンの濃度を確認するために、血液検査を 4 ～ 5 回行います (1 回あたり約 5 cc)。卵巣の発育については、2 ～ 3 日おきに経膣超音波検査を行いました。採卵の2日前まで。 薬を服用することで、卵母細胞の成熟度、妊娠率、着床率、流産率、妊娠継続率、新鮮胚移植サイクルの生児出生率が向上するかどうかを観察します。

私たちの研究の最初のエンドポイントは、レトロゾールを使用したグループの着床率、妊娠率、妊娠継続率、出生率が高いことを実証することでした. 2 番目のエンドポイント: 研究者は、自然なエストロゲン レベルとレトロゾール サイクルの間で妊娠率に有意差を生じさせない新鮮な ET サイクルにおけるエストロゲン血清レベルの上限のカットオフ値を発見したいと考えています。