O letrozol melhora o resultado da gravidez no ciclo de transferência de embrião fresco IVF/ICSI? (IVF/ICSI)

Letrozole, vendido sob a marca Femara entre outros, é um inibidor de aromatase que é usado no tratamento de câncer de mama responsivo a hormônios após a cirurgia. A aromatase é uma enzima microssomal contendo hemoproteína do citocromo P450 que catalisa a etapa limitante da produção de estrogênios: a conversão de androstenediona e testosterona por meio de três etapas de hidroxilação em estrona e estradiol, respectivamente. É um bom alvo para inibição seletiva porque a produção de estrogênio é uma etapa terminal na sequência biossintética. A atividade da aromatase está presente em muitos tecidos, incluindo ovários, cérebro, tecido adiposo, músculo, fígado e mama. Os pesquisadores usam o letrozol como rotina para pacientes com câncer de mama que desejam manter a chance de fertilidade no futuro antes de receber quimioterapia, o que pode causar danos à função ovariana. Depois de concluírem o protocolo de tratamento do câncer de mama, elas poderão praticar o plano de fertilidade com esses embriões ou ovócitos congelados.

Os inibidores da aromatase são amplamente utilizados como terapia endócrina adjuvante para mulheres na pós-menopausa com câncer de mama. Eles têm sido usados ​​off-label no tratamento de pacientes para aumentar o número de folículos ovarianos recrutados em mulheres ovulatórias submetidas a hiperestimulação ovariana controlada (COH).

Uma meia-vida mais curta (48 horas) que prediz um menor risco de teratogenicidade. Sem efeitos adversos antiestrogênicos diretos no endométrio, devido à ausência de bloqueio periférico do receptor de estrogênio e à meia-vida mais curta. Em um relatório anterior, a adição de letrozol a gonadotrofinas (em comparação com gonadotrofinas isoladamente) durante a fertilização in vitro resultou em maior número de oócitos e blastocistos, taxas de gravidez semelhantes e nenhum risco aumentado de síndrome de hiperestimulação ovariana.

De acordo com as diretrizes atuais para o curso de tratamento de fertilização in vitro no NTUH (National Taiwan University Hospital), o ciclo de transferência de embriões frescos (ET) é considerado para pacientes com resposta ovariana insatisfatória devido ao baixo risco de síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS). Pacientes com alta resposta à estimulação ovariana com congelamento de todos os embriões devem ser a melhor política para evitar alto risco de OHSS e têm a vantagem de aumentar a taxa cumulativa de gravidez. Para respondedores ovarianos normais, em vez de hCG, o suporte lúteo com suplementação exógena de progesterona é o protocolo padrão para pacientes que receberam transferência de embriões frescos para evitar o risco de OHSS. Em outras respondedoras normais que têm risco crescente de OHSS, a estratégia de congelar todos os embriões é mais favorecida.

Em um estudo prospectivo, mostrou que na população de resposta ovariana normal, o grupo de criopreservação tem uma maior taxa de gravidez clínica por transferência ET (84% vs 54,7%) em comparação com o grupo ET fresco. As taxas de implantação foram de 70,8% e 38,9%, respectivamente. As taxas de gravidez contínua por transferência (às 10 semanas de gestação) foram de 78,0% e 50,9%, respectivamente. A porcentagem de risco atribuível de falha de implantação devido à receptividade endometrial reduzida no grupo fresco foi de 64,7%.

O nível sérico de estrogênio é de cerca de 200~300pg/mL em um período menstrual normal. Em estudos anteriores, a apoptose das células da glândula endometrial induzida por alto estrogênio pode ser responsável pela receptividade endometrial defeituosa em mulheres com concentrações excessivamente altas de estrogênio após hiperestimulação ovariana em ciclos de fertilização in vitro. Uma vez que o letrozol pode reduzir o nível sérico de estrogênio devido às suas propriedades farmacológicas, o que por sua vez reduz os efeitos adversos do estrogênio alto no endométrio e melhora a receptividade endometrial para a implantação do embrião.

Nos ciclos de fertilização in vitro, os dados sobre a coadministração de gonadotrofinas e letrozol por 5 dias (dias 2-6 ou 3-7) em respondedores normais e altos são bastante limitados. Desfechos favoráveis ​​relacionados ao letrozol foram relatados, incluindo doses mais baixas de gonadotrofina consumidas, o que diminuiu o custo da fertilização in vitro e aumentou o número de oócitos e oócitos maduros, ao mesmo tempo em que alcançou a mesma taxa de gravidez em comparação com a estimulação convencional.

Os investigadores antecipam que os pacientes com infertilidade receberão administração oral de curto prazo de letrozol (2,5 mg/tab) uma vez ao dia quando o estrogênio estiver elevado no estágio tardio ao receber estimulação da ovulação por dois a três dias. Outros exames de acompanhamento e tratamentos gerais de fertilização in vitro são exatamente os mesmos do grupo controle, ou seja, todo o tratamento leva cerca de dois a três dias. O exame de sangue é feito quatro a cinco vezes para verificar a concentração de hormônios: incluindo estrogênio, hormônio luteinizante, hormônio folículo estimulante, progesterona, etc. folículos até dois dias antes da retirada dos ovócitos. Observar se tomar o medicamento pode melhorar a maturidade do oócito, a taxa de gravidez, a taxa de implantação, a taxa de aborto espontâneo, a taxa de gravidez contínua e a taxa de nascidos vivos do ciclo de transferência de embriões frescos.

O primeiro objetivo do nosso estudo foi demonstrar taxas mais altas de implantação, taxas de gravidez, taxas de gravidez contínua e taxas de nascidos vivos no grupo de uso de letrozol. O segundo ponto final: os investigadores querem descobrir o valor de corte para o limite superior do nível sérico de estrogênio no ciclo ET fresco, que não faz diferença significativa na taxa de gravidez entre o nível de estrogênio natural e o ciclo de letrozol.