Zlepšuje letrozol výsledek těhotenství v cyklu IVF/ICSI s přenosem čerstvého embrya? (IVF/ICSI)

Letrozol, prodávaný mimo jiné pod značkou Femara, je inhibitor aromatázy, který se používá při léčbě hormonálně reagující rakoviny prsu po operaci. Aromatáza je mikrosomální enzym obsahující hemoprotein cytochromu P450, který katalyzuje rychlost omezující krok při produkci estrogenů: přeměnu androstendionu a testosteronu prostřednictvím tří hydroxylačních kroků na estron a estradiol. Je to dobrý cíl pro selektivní inhibici, protože produkce estrogenu je terminálním krokem v biosyntetické sekvenci. Aktivita aromatázy je přítomna v mnoha tkáních, včetně vaječníků, mozku, tukové tkáně, svalů, jater a prsu. Výzkumníci používají letrozol jako rutinu u pacientek s rakovinou prsu, které si chtějí zachovat šanci na fertilitu v budoucnu před zahájením chemoterapie, která může poškodit jejich funkci vaječníků. Poté, co dokončí léčebný protokol rakoviny prsu, mohou praktikovat plán plodnosti s těmito zmrazenými embryi nebo oocyty.

Inhibitory aromatázy jsou široce používány jako adjuvantní endokrinní terapie u postmenopauzálních žen s rakovinou prsu. Byly použity off-label v léčbě pacientek pro zvýšení počtu ovariálních folikulů rekrutovaných u ovulačních žen podstupujících řízenou ovariální hyperstimulaci (COH).

Kratší poločas (48 hodin), který by předpovídal nižší riziko teratogenity. Žádné přímé antiestrogenní nežádoucí účinky na endometrium v ​​důsledku absence blokády periferních estrogenových receptorů a kratšího poločasu. V předchozí zprávě vedlo přidání letrozolu ke gonadotropinům (ve srovnání se samotnými gonadotropiny) během IVF k většímu počtu oocytů a blastocyst, podobné četnosti těhotenství a žádnému zvýšenému riziku syndromu ovariální hyperstimulace.

Podle současných pokynů pro léčebný cyklus IVF v NTUH (National Taiwan University Hospital) je cyklus čerstvého embryotransferu (ET) zvažován u pacientek, které mají špatnou ovariální odpověď kvůli nízkému riziku ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS). Pacientky, které mají vysokou odezvu na ovariální stimulaci se zmrazením všech embryí, by měly být tou nejlepší metodou, jak se vyhnout vysokému riziku OHSS a mít výhodu ve zvýšení kumulativní míry těhotenství. U pacientek s normální odezvou na vaječníky je namísto hCG standardním protokolem luteální podpora s exogenní suplementací progesteronu pro pacientky, které podstoupily přenos čerstvého embrya, aby se zabránilo riziku OHSS. U ostatních normálních respondérů, kteří mají zvýšené riziko OHSS, je více upřednostňována strategie zmrazení všech embryí.

V prospektivní studii se ukázalo, že v populaci pacientů s normální odezvou na vaječníky má skupina s kryoprezervací vyšší míru klinického těhotenství na přenos ET (84 % vs. 54,7 %) ve srovnání se skupinou s čerstvou ET. Míra implantace byla 70,8 % a 38,9 %. Podíl probíhajících těhotenství na přenos (v 10. týdnu gestace) byl 78,0 % a 50,9 %. Připsatelné procento rizika selhání implantace v důsledku snížené vnímavosti endometria ve skupině s čerstvým krmivem bylo 64,7 %.

Hladina estrogenu v séru je asi 200~300 pg/ml v normálním menstruačním období. V předchozích studiích mohla vysoká apoptóza endometriálních žlázových buněk vyvolaná estrogenem odpovídat za defektní endometriální receptivitu u žen s nadměrně vysokými koncentracemi estrogenu po ovariální hyperstimulaci v cyklech IVF. Protože letrozol může snižovat hladinu estrogenu v séru díky svým farmakologickým vlastnostem, což zase snižuje nežádoucí účinky vysokého estrogenu na endometrium a zlepšuje vnímavost endometria pro implantaci embrya.

V cyklech IVF jsou údaje týkající se současného podávání gonadotropinů a letrozolu po dobu 5 dnů (2.–6. nebo 3.–7. den) u normálních a vysoce reagujících pacientů poměrně omezené. Byly hlášeny příznivé výsledky související s letrozolem, včetně nižších dávek spotřebovaného gonadotropinu, které snížily náklady na IVF a zvýšily počet oocytů a zralých oocytů při dosažení stejné míry těhotenství ve srovnání s konvenční stimulací.

Výzkumníci předpokládají, že pacientkám s neplodností bude krátkodobě perorálně podáván letrozol (2,5 mg/tab.) jednou denně, pokud je estrogen zvýšen v pozdním stadiu při stimulaci ovulace po dobu dvou až tří dnů. Ostatní kontrolní vyšetření a celková IVF léčba jsou u kontrolní skupiny úplně stejné, to znamená, že celý průběh léčby trvá asi dva až tři dny. Krevní test se provádí čtyřikrát až pětkrát, aby se zkontrolovala koncentrace hormonů: včetně estrogenu, luteinizačního hormonu, hormonu stimulujícího folikuly, progesteronu atd. (pokaždé asi 5 ml) A každé dva až tři dny se prováděl transvaginální ultrazvuk kvůli růstu vaječníků. folikulů až dva dny před odběrem oocytů. Pozorování, zda užívání léku může zlepšit zralost oocytu, počet těhotenství, počet implantací, počet potratů, počet probíhajících těhotenství a počet živých porodů v cyklu přenosu čerstvého embrya.

Prvním cílem naší studie bylo prokázat vyšší míru implantace, četnost těhotenství, četnost probíhajících těhotenství a četnost živých porodů ve skupině užívající letrozol. Druhý cílový bod: výzkumníci chtějí zjistit hraniční hodnotu pro horní hranici sérové ​​hladiny estrogenu v čerstvém ET cyklu, která nedělá významný rozdíl v míře těhotenství mezi přirozenou hladinou estrogenu a letrozolovým cyklem.